[發明專利]疏水性藥物給藥系統及含有疏水性藥物的組合物

無效

• 申請號: 200680020811.1
• 申請日: 2006-04-14
• 公開（公告）號: CN101217963A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發明（設計）人: R·E·達得利;P·P·康斯坦迪奈德斯
• 申請（專利權）人: 克勞拉斯醫療有限公司
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司
• 代理人: 黃威

1.一種藥物組合物，其包含睪酮棕櫚酸酯(TP)和兩種或多種脂類組分；其中，至少第一種脂類組分含有一種親水性表面活性劑，至少第二種脂類組分含有一種對TP有控釋作用的親脂性表面活性劑，所述的脂類組分共同對TP起增溶作用。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其包含至少三種脂類組分，其中至少第一種脂類組分含有一種親水性表面活性劑，至少第二種脂類組分含有一種對TP有控釋作用的親脂性表面活性劑，至少第三種脂類組分含有一種可進一步增溶TP的脂溶性表面活性劑。

3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其進一步含有另一種脂溶性治療劑。

4.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中至少第一種脂類組分的HLB值為10-45。

5.根據權利要求2所述的藥物組合物，其中至少第二種脂類組分是棕櫚酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、棕櫚酸硬脂酸甘油酯，或它們的混合物。

6.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中至少第二種脂類組分的HLB值小于10。

7.根據權利要求2所述的藥物組合物，其中至少第二種脂類組分選自：脂肪酸；棕櫚酸硬脂酸甘油酯；半合成甘油酯；單脂肪酸甘油酯或二脂肪酸甘油酯；單脂肪酸甘油酯或二脂肪酸甘油酯的乙酸酯、琥珀酸酯、乳酸酯、檸檬酸酯或酒石酸酯；聚脂肪酸甘油酯；或酸或和酯的乙氧基化物。

8.根據權利要求2所述的藥物組合物，其中至少第三種脂類組分選自：辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、油酸、上述酸的酯類和它們的組合。

9.根據權利要求2所述的藥物組合物，其中至少第三種脂類組分含有一種酯交換植物油甘油酯。

10.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中至少第一種脂類組分選自：聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、去水山梨糖醇脂肪酸酯、生育酚酯、抗壞血酸酯，以及它們的組合。

11.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中至少第一種脂類組分是乙氧基化蓖麻油、乙氧基化氫化蓖麻油，或它們的組合。

12.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中至少第一種脂類組分選自：聚氧乙烯去水山梨糖醇脂肪酸酯，α-生育酚-聚乙烯乙二醇-1000-琥珀酸酯(TPGS)、抗壞血酸-6-棕櫚酸酯、聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物，或它們的組合。

13.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中含有約5-20wt％的睪酮棕櫚酸酯。

14.根據權利要求1所述的藥物組合物，進一步含有一種或多種助溶劑。

15.根據權利要求14所述的藥物組合物，其中所述的助溶劑選自：乙醇、苯甲醇、甘油、丙二醇、碳酸丙烯、平均分子量為約200-10,000的聚乙二醇、二乙烯二醇單乙醚，以及它們的組合。

16.根據權利要求3所述的藥物組合物，其中所述的脂溶性藥物包括一種合成孕酮。

17.根據權利要求3所述的藥物組合物，其中所述的脂溶性藥物包括一種I和/或II型5α-還原酶抑制劑。

18.一種預防或減輕哺乳動物睪酮缺乏癥的方法，該方法包括：向哺乳動物受試者施用有效量的兩種或多種脂類組分增溶的睪酮棕櫚酸酯(TP)，施用所述增溶的TP使得哺乳動物受試者穩態血清中的睪酮濃度升高至沒有患有睪酮缺乏的哺乳動物受試者的正常水平，或至少減輕其睪酮缺乏癥狀。

19.根據權利要求18所述的方法，其中用至少三種以上脂類組分增溶TP。

20.根據權利要求18所述的方法，其中增溶的TP采用口服途徑給藥。

21.根據權利要求18所述的方法，其中所述哺乳動物為人類男性或人類女性。

22.根據權利要求21所述的方法，其中所述人類男性患者穩態血清中的睪酮濃度被提高至約300-1100ng/dl范圍內。

23.根據權利要求18所述的方法，進一步包括為了抑制哺乳動物促性腺激素的釋放，將足夠劑量的一種合成孕酮給藥于哺乳動物的步驟。