[發明專利]高親和力Melan－A T細胞受體

無效

• 申請號: 200680019562.4
• 申請日: 2006-05-31
• 公開（公告）號: CN101189261A
• 公開（公告）日: 2008-05-28
• 發明（設計）人: B·K·雅各布森;N·R·利迪
• 申請（專利權）人: 麥迪金有限公司
• 主分類號: C07K14/705
• 分類號: C07K14/705
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 張宜紅

1.一種T細胞受體(TCR)，其具有結合AAGIGILTV-HLA-A*0201特性并含有至少一個TCRα鏈可變區和/或至少一個TCRβ鏈可變區，其特征在于，所述TCR對所述AAGIGILTV-HLA-A*0201復合物的K_D小于或等于3μM和/或解離速率(k_off)為1×10^-3?S^-1或更慢。

2.如權利要求1所述的T細胞受體(TCR)，其特征在于，所述TCR對所述AAGIGILTV-HLA-A*0201復合物的K_D小于或等于1μM。

3.如權利要求1或2所述的TCR，其特征在于，其同時含有α鏈可變區和TCR?β鏈可變區。

4.如權利要求1或2所述的TCR，其特征在于，所述TCR是αα或ββ同質二聚體。

5.如以上權利要求中任一項所述的T細胞受體(TCR)，其特征在于，通過表面等離振子共振檢測所述K_D和/或k_off。

6.如以上權利要求中任一項所述的TCR，其特征在于，與天然MEL?TCRα鏈可變區(SEQ?ID?No：1)和/或β鏈可變區(SEQ?ID?NO：2)相比，所述TCR在其至少一個互補決定區中發生突變。

7.如以上權利要求中任一項所述的TCR，其特征在于，與天然MEL?TCRα鏈可變區(SEQ?ID?No：1)和/或β鏈可變區(SEQ?ID?NO：2)相比，所述TCR在其至少一個可變區框架區中發生突變。

8.如以上權利要求中任一項所述的TCR，其特征在于，采用SEQ?ID?NO：1所示的編號，一個或多個如下的α鏈可變區氨基酸發生突變：28D、29R、30G、31S、49M、51I、53S、54N、72Y、94V、95A、96G、97K、98S和99T。

9.如以上權利要求中任一項所述的TCR，其特征在于，采用SEQ?ID?NO：2所示的編號，一個或多個如下的β鏈可變區氨基酸發生突變：45L、51S、52V、53G、54I、76I、100G、101T、102G、103E、104L和105F。

10.如權利要求1-7中任一項所述的TCR，其特征在于，采用SEQ?ID?NO：1所示的編號，所述TCR含有對應于以下的一個或多個α鏈可變區突變：28D→F、28D→Y、28D→S、28D→N、29R→Q、29R→L、29R→I、29R→F、30G→H、31S→A、49M→I、51I→T、53S→R、54N→E、72Y→H、94V→D、94V→P、94V→S、94V→L、94V→N、95A→G、95A→S、95A→E、9G6→N、96G→P、96G→V、96G→M、96G→L、96G→R、97K→R、97K→Y、97K→V、97K→L、97K→H、97K→G、97K→I、97K→P、98S→L、98S→M、98S→R、99T→L或99T→R。

11.如權利要求1-7或10中任一項所述的TCR，其特征在于，采用SEQ?IDNO：2所示的編號，所述TCR含有對應于以下的一個或多個β鏈可變區突變：45L→P、51S→Y、51S→F、51S→W、52V→G、53G→P、54I→F、54→Y、7I6→V、100G→N、101T→M、101T→L、101T→V、102G→S、102G→N、102G→T、103E→G、104L→W、105F→S、105F→A、105F→Q、105F→D或105F→E。

12.如權利要求1-7中任一項所述的TCR，其特征在于，所述TCR含有SEQ?ID?NO：11-24或47-53所示α鏈可變區氨基酸序列之一。

13.如權利要求1-7或12中任一項所述的TCR，其特征在于，所述TCR含有SEQ?ID?NO：54-67所示β鏈可變區氨基酸序列之一。