[發明專利]用于醫用裝置的可控藥物釋放涂層

無效

• 申請號: 200680018052.5
• 申請日: 2006-03-27
• 公開（公告）號: CN101180087A
• 公開（公告）日: 2008-05-14
• 發明（設計）人: 阿瑟·羅森塔爾
• 申請（專利權）人: 拉布寇特有限公司
• 主分類號: A61L31/16
• 分類號: A61L31/16;A61L31/08;A61L31/10
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 章社杲;李丙林

技術領域

本發明涉及一種醫用裝置，如，支架，具有工程化表面結構。該工程化表面結構包括聚合物和藥物，并且當施加時保持固定在支架表面上，以提供理想的藥物釋放動力學、藥物負載以及使用最小量的聚合物。

背景技術

可植入的醫療裝置通常用于遞送有益制劑如藥物到身體內的器官或者組織中。其目的是藥物可在一延長的時間段內以可控的遞送速率遞送。這些裝置可以遞送制劑到許多身體系統中從而提供多種治療。

已經用于有益制劑局部遞送的許多可植入的醫療裝置中的一種是血管支架100，如圖1中示出的實例。當涂覆包含藥物的材料后，該裝置有時稱為藥物洗脫支架(DES)。血管支架一般都是經皮介入和管腔內輸送，直到位于病人體內的理想位置。然后這些裝置被機械性地擴展，如通過心軸和位于該裝置內部的氣囊的擴展，或者通過在身體內激活后釋放儲存的能量來自擴展。一旦在管腔內擴展，這些裝置就被身體組織包圍并且作為持久的植入物存留。

已知的支架設計包括單絲線圈支架(monofilament?wire?coilstent)、焊接金屬保持架(cage)和繞圓周形成有軸向槽(axial?slot)的薄壁金屬圓柱體。已知用于支架的構造材料包括聚合物(可生物降解的和生物穩定的)、有機織物以及生物相容性金屬，如不銹鋼、金、銀、鉭、鈦、鈷基合金，和形狀記憶合金，如鎳鈦記憶合金(Nitinol)。

在可以通過有益制劑的基于支架的局部遞送來治療的許多病癥中，最重要的疾病之一是再狹窄。再狹窄是由如血管成形術和支架植入這樣的血管介入引起的主要并發癥。簡單的定義，再狹窄就是通過細胞外基質的沉積、新內膜增生或者由于血管平滑肌細胞增殖來減小血管管腔直徑大小的損傷愈合過程，并且其可能最終導致介入后管腔的再狹窄或甚至導致再堵塞。盡管引進了改良的外科技術、裝置和藥物制劑，但在血管成型術操作后六個月到十二個月中總再狹窄率仍然報道在25％到50％的范圍內。為了治療該病癥，經常需要額外的血管再造程序，因此增加了病人的創傷和風險。

已知將各種有益制劑設置或者沉積在支架里或者支架上。例如，美國專利第5,716,981號披露了一種表面涂有包含聚合物載體和紫杉醇(一種常用于治療癌性腫瘤的眾所周知的化合物)的組合物的支架。

再狹窄的預防已經開始試圖延長藥物制劑釋放的時間量的配方。必須建立配方中的聚合物、溶劑和試劑的量之間的平衡，但這目前是不容易得到的。在一些時候，過多制劑被太快釋放所帶來的結果與沒有釋放足夠的制劑是一樣有害的。另外，必須考慮該配方沉積在裝置上的方法和結構。

需要一種形成藥物洗脫支架或者類似裝置的方法，該支架或者類似裝置能安全有效的遞送治療劑。

發明內容

定義

如這里使用的，下列術語具有以下含義：

近腔的(abluminal)：對于放置到管中的裝置，如支架，該支架的表面與管壁接觸，即外表面。

血管生成：毛細管網產生另外的分支、延伸和連接的過程。

血管生成劑：用于調節血管生成的制劑。

血管生成因子：生成血管的多肽。

抗炎劑：用于減少炎癥生理過程的強度或者持續時間的制劑。

抗血小板劑：用于抑制或者降低血小板凝集和/或血塊的形成或者可以調節血小板凝集和/或者凝固活性的制劑。在這里與抗血栓形成劑同義。

抗增殖劑：用于調節細胞增殖的制劑，其中細胞增殖包括由于細胞轉化(例如在癌癥、惡性腫瘤、新生物，以及病毒引起的細胞轉化的情況下)引起的細胞增殖。

抗再狹窄劑：用于調控再狹窄的制劑。

抗血栓形成劑：調控凝血酶活性的制劑。在這里與抗血小板劑同義。

動脈硬化：由于動脈內膜退化或增生的變化，或者由于在動脈壁上肌肉和彈性組織的逐漸增加引起的動脈硬化。

動脈粥樣硬化：動脈硬化中最普遍的形式，其特點是脂質物質沉淀在中等直徑和大直徑動脈內壁上，引起受影響的血管的部分或者全部堵塞。

有益制劑：如這里使用的，術語“有益制劑”具有其最廣泛的可能解釋，并且被用于包括任何治療制劑或者藥物，以及非活性制劑，如屏障層、載體層、治療層或者保護層。

有益層：包括有益制劑的可生物降解層。

可生物降解的：參見下面的可生物再吸收的。

可生物再吸收的：具有生物再吸收的特性和/或者在與生理環境相互作用后，能夠通過化學或者物理過程而分解。例如，一種可生物降解的或者生物溶蝕的基質在幾分鐘到幾年的時間中(優選小于一年)，被分解成可代謝的或者可排泄的成分，同時在同一時期內保持任何必須結構的完整。