[發明專利]延遲性化療引起的惡心和嘔吐的屈大麻酚治療

無效

• 申請號: 200680016449.0
• 申請日: 2006-05-15
• 公開（公告）號: CN101175403A
• 公開（公告）日: 2008-05-07
• 發明（設計）人: K·羅斯
• 申請（專利權）人: 尤尼麥德制藥公司
• 主分類號: A01N25/00
• 分類號: A01N25/00;A01N65/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

本申請要求2005年5月13日提交的美國臨時專利系列號60/680,519、2005年6月29日提交的60/694,675和2005年7月29日提交的60/703,420的優先權，其全文在此引用作為參考。

發明領域

本發明涉及包含δ-9-四氫大麻酚(“δ-9-THC”或“THC”)的藥物組合物用于治療延遲性化療引起的惡心和嘔吐的用途。

發明背景

癌癥的診斷和對化療的需要對于大多數患者來說是摧殘生命的事件。此外，經診斷患有癌癥的患者的主要/壓力是化療本身，包括延遲性化療引起的惡心和嘔吐(“CINV”)。

CINV(定義為在化療后超過24小時發生并且持續長達1周的惡心和嘔吐)是很常見的，至少50％的患者在進行中度化療后經歷延遲性CINV。目前，使用止吐藥治療CINV。使用止吐藥進行治療的主要目的是對CINV的總反應和預防。獲得對CINV的總反應或預防是非常重要的，因為當患者因為嚴重的不良副反應(“AE”)而拒絕接受化療時，由CINV導致的下降的生存質量(“QoL”)可影響治療結果。

在腦中，內源性神經遞質多巴胺和血清素(“5-HT3”)響應催吐刺激物而被釋放出來并介導惡心和嘔吐。已顯示使用5-HT3受體拮抗劑奧坦西隆的標準止吐療法對于減輕延遲性CINV是有效的。然而，許多患者對奧坦西隆不起反應。因此，存在對可單獨地或作為CINV的組合療法的部分提供緩解的替代藥物的需要。

發明概述

在一個實施方案中，本發明提供了包含δ-9-THC的藥物組合物和給需要δ-9-THC治療的患者施用該組合物的方法。

在另一個實施方案中，本發明提供了包含δ-9-THC的藥物組合物和在對患者施用化療之前施用該組合物以預防或減緩延遲性CINV發展的方法。

在另一個實施方案中，本發明提供了包含δ-9-THC的藥物組合物和在施用化療法之前和之后施用該組合物以預防或減緩延遲性CINV發展的方法。

在另一個實施方案中，本發明提供了包含δ-9-THC和奧坦西隆的藥物組合物以及在施用化療法之前和/或之后施用該組合物以預防或減緩延遲性CINV發展的方法。

附圖概述

圖1是描述在整個臨床試驗中對患者的處理的流程圖。

圖2是描述在積極療法期間患者的總反應的條形圖。

圖3是描述在積極療法期間不存在惡心的條形圖。

圖4是描述在積極療法期間平均惡心強度的條形圖。

圖5是描述在積極療法期間嘔吐/干嘔的平均發作的條形圖。

圖6是描述在第2和第5天之間從所有治療組觀察到的總反應的條形圖。

圖7是描述在第2和第5天之間從所有治療組觀察到的惡心不存在的條形圖。

圖8是描述在第2和第5天之間從所有治療組觀察到的初級和次級功效結果的表。

圖9是描述在第1天從所有治療組觀察到的探索性功效結果的表。

發明詳述

盡管本發明能夠以各種形式體現，下面描述了幾個實施方案，但要理解本公開內容被認為是本發明的范例，且不希望將本發明限定于例舉的特定實施方案。標題的提供只是為了方便而不被解釋為以任何方式限定本發明。在任何標題下例舉的實施例可與任何其他標題下例舉的實施方案組合。

除非明確地指出，本申請中指定的不同范圍內的數值的用途表示為近似值，正如在所述范圍內的最小值和最大值之前都冠以單詞“大約”。這樣，高于和低于所述范圍的少量變化可用于獲得基本上與范圍內的值相同的結果。如此處所用的，術語“大約”和“大致”當表示數值時對于藥學科學或與所述范圍或元素相關的領域內的技術人員來說具有其平常和普通的意思。從嚴格的數字范圍擴展的量依賴于許多因素。例如，要考慮的因素中的一些可包括所述元素的危機程度和/或給定的量的變化對所述主題的表現的影響以及本領域技術人員已知的其他考慮。因此，作為一般事件，“大約”或“大致”擴展了數值。例如，在一些情況下，依賴于相關技術學，“大約”或“大致”可以是平均值±5％、或±10％、或±20％、或±30％。同樣地，希望范圍的公開內容為包括所述最大值和最小值之間的每一個值的連續范圍。

要理解可通過此處提供的任何數字或數據形成的任何范圍、比值和比值的范圍代表本發明的進一步的實施方案。這包括可形成的包括或不包括有限的上界和/或下界的范圍。因此，本領域技術人員將認識到這些比值、范圍和值可明確地從此處提供的數據推導出來。