[發明專利]阿片樣物質調節劑的制備方法

有效

• 申請號: 200680016371.2
• 申請日: 2006-03-06
• 公開（公告）號: CN101175725A
• 公開（公告）日: 2008-05-07
• 發明（設計）人: C·柴;W·何
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: C07D211/60
• 分類號: C07D211/60;C07D217/26;C07D401/04;C07D413/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 鄒鋒;鄒雪梅

1.一種制備式(I)化合物的方法

其中

是C_6-10芳基或選自呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、異吲哚基、二氫吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并唑基、喹嗪基、喹啉基、異喹啉基及喹唑啉基的雜芳基；

每個R^41P獨立地選自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或氟代；

R^J及R^K每個獨立地選自氫或C_1-4烷基；可選地，R^J及R^K與它們所連接的氮原子一起形成5至7元雜環基；

Pg¹是氮保護基；

包括

將式(X)的化合物反應從而得到相應的式(XII)化合物，其中X^P選自OH、CN、-CO₂H、-C(O)-Cl或-C(O)-OC_1-4烷基以及其中Y^P選自Br、Cl或I；

在存在鈀催化劑的情況下；在存在有機或無機堿的情況下；在有機溶劑中；在大于大約室溫的溫度下；將式(XII)化合物與適當取代的式(XVIII)化合物反應；從而得到相應的式(XIX)化合物；

在存在催化劑的情況下；在溶劑中；在大于大約室溫的溫度下；將式(XIX)化合物與氫或氫源反應；從而得到相應的式(XX)化合物；

在有機溶劑中；將式(XX)的化合物與含水堿反應；從而得到相應的式(I)化合物。

2.權利要求1的方法，其中

是苯基；

所述苯基在2-位被R^41P基團取代以及在4-位被第二R^41P基團取代；

每個R^41P獨立地選自C_1-2烷基、C_1-2烷氧基或氟代；

R^J及R^K每個獨立地選自氫或C_1-4烷基；可選地，R^J及R^K與它們所連接的氮原子一起形成5至7元雜環基；以及

Pg¹是氮保護基。

3.權利要求1的方法，其中是苯基；所述苯基在2-位被R^41P基團取代以及在4-位被第二R^41P基團取代；每個R^41P是甲基；R^J及R^K每個是氫；以及Pg¹是叔-丁氧羰基。

4.一種制備式(I)化合物的方法

其中

是C_6-10芳基或選自呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、異吲哚基、二氫吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并唑基、喹嗪基、喹啉基、異喹啉基及喹唑啉基的雜芳基；

每個R^41P獨立地選自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或氟代；

R^J及R^K每個獨立地選自氫或C_1-4烷基；可選地，R^J及R^K與它們所連接的氮原子一起形成5至7元雜環基；

Pg¹是氮保護基；

包括

在存在催化劑的情況下；在溶劑中；在大于大約室溫的溫度下；將式(XIX)化合物與氫或氫源反應；從而得到相應的式(XX)化合物；

在有機溶劑中；將式(XX)的化合物與含水堿反應；從而得到相應的式(I)化合物。