[發明專利]胞苷代謝拮抗劑的聚合衍生物

有效

• 申請號: 200680016166.6
• 申請日: 2006-04-27
• 公開（公告）號: CN101218280A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發明（設計）人: 增田亮;恩田健;真柴洋子;山本啓一朗;高塩一俊
• 申請（專利權）人: 日本化藥株式會社
• 主分類號: C08G65/08
• 分類號: C08G65/08;A61K38/00;C08G65/333;C08G69/48
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 朱黎明

1.一種胞苷抗代謝劑的聚合衍生物，其結構為胞苷抗代謝劑的氨基與由聚乙二醇部分和側鏈含羧基的聚合物部分組成的高分子化合物側鏈中的羧基形成酰胺鍵。

2.如權利要求1所述的胞苷抗代謝劑的聚合衍生物，其特征在于，所述側鏈含羧基的聚合物部分包含聚谷氨酸鏈。

3.如權利要求1或2所述的胞苷抗代謝劑的聚合衍生物，其特征在于，所述衍生物是通式(1)所示的化合物：

[式7]

式中R代表氫原子或C1-C6烷基；A代表氫原子、C1-C6酰基或C1-C6烷氧基羰基；m作為平均值是3-200；n作為平均值是5-2,000；X代表胞苷抗代謝劑殘基、羥基或疏水性取代基；3-100％的m中，X代表胞苷抗代謝劑殘基，0-95％的m中，X代表羥基，0-80％的m中，X代表疏水性取代基。

4.如權利要求3所述的胞苷抗代謝劑的聚合衍生物，其特征在于，R代表C1-C3烷基；A代表C2-C4酰基；m作為平均值是5-100；n作為平均值是50-1,000；所述胞苷抗代謝劑殘基是式(2)代表的基團：

[式8]

式中，Z代表氫原子或氟原子；-Rf代表選自式(3)取代基的基團：

[式9]

5.如權利要求3所述的胞苷抗代謝劑的聚合衍生物，其特征在于，R代表甲基；A代表乙酰基；m作為平均值是10-60；n作為平均值是100-300；X代表胞苷抗代謝劑殘基或羥基；所述胞苷抗代謝劑是阿糖胞苷、吉西他濱或5′-脫氧-5-氟胞苷。

6.如權利要求3或4所述的胞苷抗代謝劑的聚合衍生物，其特征在于，所述疏水性取代基代表式(4)所示的α-氨基酸衍生物：

[式10]

式中，Q代表天然氨基酸側鏈；W代表C1-C6烷基或芐基。

7.如權利要求6所述的胞苷抗代謝劑的聚合衍生物，其特征在于，Q代表異丙基或芐基；W代表芐基。

8.如權利要求3或4所述的胞苷抗代謝劑的聚合衍生物，其特征在于，所述疏水性取代基代表式(5)所示的基團：

[式11]

O-T????(5)

式中，T代表被苯基任選取代的C1-C6烷基。

9.如權利要求8所述的胞苷抗代謝劑的聚合衍生物，其特征在于，T代表芐基、3-苯基丙基、4-苯基丁基或5-苯基戊基。

10.如權利要求3所述的胞苷抗代謝劑的聚合衍生物，其特征在于，R代表甲基；A代表乙酰基；m作為平均值是10-60；n作為平均值是100-300；所述胞苷抗代謝劑是阿糖胞苷、吉西他濱或5′-脫氧-5-氟胞苷；所述疏水性取代基是芐氧基、4-苯基丁氧基、(1-芐氧基羰基-2-甲基)丙基氨基或(1-芐氧基羰基-2-苯基)乙基氨基。

11.一種抗癌劑，其含有權利要求1-10中任一項所述的胞苷抗代謝劑的聚合衍生物作為藥用成分。

12.一種抗病毒劑，其含有權利要求1-10中任一項所述的胞苷抗代謝劑的聚合衍生物作為藥用成分。

13.一種生產權利要求1-10中任一項所述的胞苷抗代謝劑的聚合衍生物的方法，所述方法包括在有機溶劑中用脫水縮合劑使胞苷抗代謝劑的氨基與由聚乙二醇部分和側鏈含羧基的聚合物部分組成的高分子化合物側鏈中的羧基形成酰胺連接。