[發明專利]可用于治療肥胖和糖尿病的新的鹵代烷基砜取代的化合物

無效

• 申請號: 200680016089.4
• 申請日: 2006-05-11
• 公開（公告）號: CN101175720A
• 公開（公告）日: 2008-05-07
• 發明（設計）人: P·H·歐勒森;H·C·漢森;L·B·克里斯逖安森;F·E·尼爾森;A·K·皮特森
• 申請（專利權）人: 諾和諾德公司
• 主分類號: C07C317/40
• 分類號: C07C317/40;C07C317/50;C07D295/26;C07D317/60;A61P3/04;C07C323/42;C07C317/46;C07D333/38;C07D307/79;C07C323/62;A61P3/10;A61K31/167
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 顧頌邐

1.根據式I的化合物

其中

m是0，以便R³通過價鍵直接連接于苯環，或者

m是1或2；

X當存在時代表基團或

R¹代表氫或鹵素；或者R¹代表C_1-8烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、C_3-8環烷基、C_4-8環烯基或苯基，它們都可以任選地進一步被鹵素、C_1-8烷基、C_3-8環烷基、C_4-8環烯基或苯基取代；或者R¹代表雙環-C_4-10烷基或三環-C_4-10-烷基；其中所述C_3-8環烷基、雙環-C_4-10烷基、三環-C_4-10烷基或苯基任選地被一個或多個選自如下的取代基取代：羥基、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、C_3-8-環烷基、C_4-8環烯基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷氧基和C_1-6鹵代烷基；

R²代表氫、鹵素、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、C_3-8-環烷基、C_4-8環烯基或C_1-6烷氧基；

R⁴代表氫、鹵素、羥基、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、C_3-8-環烷基、C_4-8環烯基或C_1-6烷氧基；

R⁸和R⁹獨立地代表氫、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、C_3-8-環烷基、C_4-8環烯基或C_1-6烷氧基；

或者

R¹和R²與苯環一起或者在m是0的條件下R²和R³與苯環一起或R³和R⁴與苯環一起構成9-11-元雙環環系，它可以是完全共軛或部分飽和的，并且可以任選地被一個或多個選自如下的取代基取代：鹵素、羥基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6-烯基、C_1-6炔基、C_3-8環烷基、C_4-8環烯基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷氧基和C_1-6-鹵代烷基；

R⁵、R⁶和R⁷中的至少一個取代基代表-SR¹²、-S(O)R¹²或-S(O)₂R¹²，R⁵、R⁶和R⁷中的其余取代基獨立地代表氫、硝基、氰基、鹵素、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、C_3-8環烷基、C_4-8環烯基、C_1-6鹵代烷基、-OR¹⁰、??-NR¹⁰R¹¹、??-C(O)OR¹⁰、-COR¹⁰、-C(O)NR¹⁰R¹¹、-SH、-S(O)₂OR¹⁰、-S(O)₂NR¹⁰R¹¹、-SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、芳基或雜芳基；其中所述芳基或雜芳基可以任選地被一個或多個選自如下的取代基取代：C_1-6烷基、鹵素、羥基和苯基；

R¹⁰和R¹¹獨立地代表氫、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、C_3-8-環烷基、C_4-8環烯基、C_1-6鹵代烷基或C_1-6鹵代烷氧基；

R¹²代表C_1-6鹵代烷基；

R³代表氫、氨基、硝基、氰基、鹵素、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、C_1-6-鹵代烷基、芳基C_1-6烷基、芳基C_1-6烯基、芳基C_1-6炔基、雜芳基C_1-6烷基、雜芳基C_1-6-烯基、雜芳基C_1-6炔基、C_3-8環烷基、-OR¹⁷、-NR¹⁷R¹⁸、C_1-6鹵代烷基、-C(O)OR¹⁷、-COR¹⁷、-C(O)NR¹⁷R¹⁸、-SH、-S(O)₂OR¹⁷、-S(O)₂NR¹⁷R¹⁸、-SR¹⁷、-S(O)R¹⁷、-S(O)₂R¹⁷、-NH-COR¹⁷或-NH-S(O)₂R¹⁷；或者R³代表芳基或雜芳基，它可以任選地被一個、兩個、三個或四個獨立選自如下的取代基取代：鹵素、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、C_3-8環烷基、C_4-8環烯基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷氧基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6羥基烷基、C_1-6烷基芳基、羥基、-(CH₂)_rOR¹³、-SH、-S(O)_pR¹³、-S(O)_pN(R¹³)(R¹⁴)、-C(O)OR¹³、-OC(O)R¹³、-C(O)R¹³、-C(O)N(R¹³)(R¹⁴)、-(CH₂)_rN(R¹³)C(O)R¹⁴、-B(OR¹³)(OR¹⁴)、-(CH₂)_rN(R¹³)(R¹⁴)和苯基；其中所述苯基任選地被一個或多個選自如下的取代基取代：氰基、硝基、C_1-6烷基、鹵素、C_1-6鹵代烷基、C_1-6羥基烷基、C_1-6鹵代烷氧基、-OR¹⁵-、-S(O)_sR¹⁵、-C(O)OR¹⁵、-OC(O)R¹⁵、-C(O)R¹⁵、-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-N(R¹⁵)(R¹⁶)、-(CH₂)_sN(R¹⁵)C(O)R¹⁶、-B(OR¹⁵)(OR¹⁶)、-(CH₂)_tOR¹⁵和-(CH₂)_tN(R¹⁵)(R¹⁶)；

R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶和R¹⁸獨立地代表氫、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、C_3-8環烷基、C_4-8環烯基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6羥基烷基、C_1-6氨基烷基或苯基，所述苯基任選地被一個或多個選自如下的取代基取代：鹵素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、C_3-8環烷基、C_4-8環烯基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6鹵代烷氧基和C_1-6羥基烷基；

R¹⁷代表氫、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、C_3-8環烷基、C_4-8環烯基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6羥基烷基、C_1-6氨基烷基、芳基C_1-6烷基或苯基，所述苯基任選地被一個或多個選自如下的取代基取代：鹵素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、C_3-8環烷基、C_4-8環烯基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6鹵代烷氧基和C_1-6羥基烷基；

或者取代基對R¹⁰和R¹¹、R¹³和R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶、R¹⁷和R¹⁸中的一對或多對當附著于同一氮原子時，與所述氮原子一起構成飽和或不飽和的碳環或雜環3-8-元環，任選地被一個或多個C_1-6烷基取代基取代；

p和s彼此獨立地是0、1或2；

r和t彼此獨立地是0、1、2或3；

和其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和前體藥物。