[發明專利]具有磷脂酰絲氨酸結合結構域的嵌合蛋白

無效

• 申請號: 200680015811.2
• 申請日: 2006-03-09
• 公開（公告）號: CN101405017A
• 公開（公告）日: 2009-04-08
• 發明（設計）人: 斯圖爾特·E·林德;丁偉群;小羅杰·G·哈里森
• 申請（專利權）人: 斯圖爾特·E·林德;丁偉群;小羅杰·G·哈里森
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;C07K1/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 程 淼;黃可峻

1、在動物中誘導止血或血栓形成的方法，包括：

提供含磷脂酰絲氨酸結合結構域和可溶性組織因子結構域的嵌合蛋白，其 中所述可溶性組織因子結構域包含SEQ?ID?NO：2或其有人組織因子活性的突變 體或部分；以及

將該嵌合蛋白以有效量給予所述動物，所述的量有效促進所述動物血管化 區域的凝結。

2、權利要求1的方法，其中動物的血管化區域為非癌性的。

3、權利要求1的方法，其中磷脂酰絲氨酸結合結構域包括膜聯蛋白。

4、權利要求1的方法，其中磷脂酰絲氨酸結合結構域包括人膜聯蛋白V。

5、權利要求1的方法，其中SEQ?ID?NO：2的嵌合蛋白突變體包括至少一 個選自下組的取代：在13，131，163，164或183位丙氨酸取代，在42或138位 天冬酰胺取代，在48位色氨酸取代，在52位絲氨酸取代，在128位天冬氨酸取 代，在129，163或164位谷氨酰胺取代，以及在163或164位谷氨酸取代。

6、權利要求1的方法，其中嵌合蛋白進一步在SEQ?ID?NO：2氨基末端包 括ser-gly或gly。

7、權利要求1的方法，其中嵌合蛋白進一步包括連接可溶性組織因子結構 域和磷脂酰絲氨酸結合結構域的連接子。

8、權利要求1的方法，其中動物血管化區域出血是因為：存在抗凝藥物； 因外傷、輸注、抗體或先天條件而缺乏凝血因子；肝臟疾病；血管或頭部損傷； 胃腸道狀況，包括胃炎、潰瘍、和食道脈管曲張；膀胱炎，子宮內膜炎；或者 因血小板不足或血小板功能異常而出血。

9、權利要求1的方法，進一步包括將嵌合蛋白與重組VIIa因子一起給藥。

10、權利要求1的方法，其中血管化區域包括毛細管擴張、動脈畸形、靜 脈畸形、毛細血管畸形、淋巴管畸形、動靜脈畸形、血管瘤、或動脈瘤。

11、權利要求1的方法，其中嵌合蛋白被局部給予，以誘導局部血栓形成。

12、權利要求1的方法，進一步包括緊接嵌合蛋白給予步驟，給予藥物、 化學物、電刺激、或輻射。

13、權利要求1的方法，其中嵌合蛋白進一步包括治療化合物或物質，其 中嵌合蛋白用于遞送該治療化合物或物質至需要治療的位點。

14、權利要求13的方法，其中治療化合物或物質被遞送至的血管化區域為 腫瘤或異常血管床。

15、權利要求13的方法，其中治療物質或化合物是化療的或放射性的。

16、在動物中誘導止血或血栓形成的藥物或組合物，其包括：

含可溶性組織因子結構域和磷脂酰絲氨酸結合結構域的嵌合蛋白，其中所 述可溶性組織因子結構域包含SEQ?ID?NO：2或其有人組織因子活性的突變體或 部分，并且，其中嵌合蛋白置于藥學上可接受的載體中。

17、權利要求16的藥物或組合物，其中磷脂酰絲氨酸結合結構域包括膜聯 蛋白。

18、權利要求17的藥物或組合物，其中膜聯蛋白是膜聯蛋白V。

19、權利要求16的藥物或組合物，其中SEQ?ID?NO：2的嵌合蛋白突變體 包括至少一個選自下組的取代：在13，131，163，164或183位丙氨酸取代，在42 或138位天冬酰胺取代，在48位色氨酸取代，在52位絲氨酸取代，在128位天 冬氨酸取代，在129，163或164位谷氨酰胺取代，以及在163或164位谷氨酸取 代。

20、權利要求16的藥物或組合物，其中嵌合蛋白進一步在SEQ?ID?NO：2 氨基末端包括ser-gly或gly。

21、權利要求16的藥物或組合物，其中嵌合蛋白進一步包括連接可溶性組 織因子結構域和磷脂酰絲氨酸結合結構域的連接子。