[發明專利]包含UV吸收劑的固態透皮治療系統

有效

• 申請號: 200680015118.5
• 申請日: 2006-04-28
• 公開（公告）號: CN101171001A
• 公開（公告）日: 2008-04-30
• 發明（設計）人: T·朗古特;S·布拉赫特
• 申請（專利權）人: 拜耳先靈醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/57
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 過曉東

技術領域

本發明涉及包含UV吸收劑的固態透皮治療系統。該UV-穩定的透皮治療系統(TTS)是特別設計用于光敏活性藥物成分。

在適當時，根據本發明的透皮治療系統包含孕激素和/或雌激素，還適用于生育控制。

背景技術

如Briscart?&?Plaizier-Vercammen(Proc.2nd?World?Meeting?onPharmaceutics，Biopharmaceutics?and?Pharmaceutical?Technology，APGI/APV，1998，1231-1232)描述的，在防曬霜中使用通常吸收UV-A和UV-B射線的光敏活性成分的嘗試已為人所知。

專利文獻還公開了通過視覺上突出的鋁化的或涂漆的覆蓋膜作為TTS的背襯層對具有光敏活性成分的透皮治療系統(TTS)的保護。

WO-A1-00/56289描述了保護治療制劑、系統或其組分的方法，目的是實現在每一種情況下，特別防止其被有害因素(例如大氣中的氧、水和/或光)降解。使用了吸收或反射電磁波的光保護性物質，分別使用吸收劑或反射劑，它們的吸收或反射譜涵蓋了使光敏物質或其組分不穩定的波長范圍。就此而言，如通過1，4-二氫吡啶衍生物拉西地平的實例所示，尤其使用了有色塑料膜作為覆蓋膜。

高彈性塑料膜的著色經證明是困難的，并且由于塑料膜著色的層內經常出現裂縫因此不能提供可靠的光保護。

WO-A2-02/34200進一步公開了由含有活性成分的聚合物基質層和背襯層組成的透皮治療系統(TTS)，其中聚合物基質層和背襯層緊密連接或形成疊層，并且聚合物基質層和背襯層都包含在UV范圍內吸收但自身沒有藥理作用的無色系統。

EP-A1-1452173描述了由背襯層、至少一個含有活性成分的基質層、以及任選的可分離的膜組成，并包含UV吸收劑的透皮治療系統，其中在背襯層和距離皮膚表面最遠的含有活性成分的基質層之間提供了至少一個含有UV吸收劑的粘合層，并且在含有該UV吸收劑的粘合層和距離皮膚表面最遠的含有活性成分的基質層之間具有至少一個隔離層，該隔離層對活性成分和UV吸收劑來說是不可透過的。在這種情況下，作為UV吸收劑可以選自下組中的UV吸收劑：對氨基苯甲酸，氨基苯甲酸衍生物，優選4-二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯和/或4-雙(聚乙氧基)氨基苯甲酸聚乙氧基乙酯，肉桂酸，肉桂酸衍生物，優選4-甲氧基肉桂酸異戊酯和/或4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，3-苯亞甲基莰-2-酮，苯亞甲基莰-2-酮衍生物，優選3-(4′)-甲基苯亞甲基莰-2-酮、3-(4-砜)苯亞甲基莰-2-酮和/或3-(4′-三甲基銨)-苯亞甲基莰-2-酮甲基硫酸酯，水楊酸衍生物，優選水楊酸4-異丙基苯甲酯、水楊酸2-乙基己酯和/或水楊酸3，3，5-三甲基環己酯，苯并三唑，優選2-(5-氯-2H-苯并三唑-2-基)-6-(1，1-二甲基乙基)-4-甲酚，2，4，6’-三苯胺-對-(羰基-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪、3-咪唑-4-基丙烯酸、3-咪唑-4-基-3-咪唑-4-基丙烯酸酯、2-亞苯基苯并咪唑-5-磺酸和/或它們的K、Na和三乙醇胺(＝TEA)鹽、2-氰基-3，3-聯苯基丙烯酸、對苯二酰亞基二樟腦磺酸、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、二苯甲酮和/或二苯甲酮衍生物，優選二苯甲酮-3和/或二苯甲酮-4。

已知的方案的缺點如下：

-加入的UV吸收劑所產生的對活性成分的保護作用不完全，

-由于保護作用不完全，在一些情況下，必須使用較高濃度的UV吸收劑，這可能會對TTS與皮膚的相容性造成不利影響。

發明內容

因此本發明的目的是提供具有光敏活性成分并通過透皮給藥的藥物制劑，該制劑使用最小的UV吸收劑濃度保證了對活性成分的保護作用提高，避免了上述缺點。

根據本發明，借助于具有UV吸收劑的固態透皮治療系統實現了上述目的。

就此而言，UV-穩定的TTS對于其各層的順序而言由背襯層1、至少一個含有活性成分的基質層2、和可分離的保護膜3組成，其任選地在所述背襯層1和含有活性成分的基質層2之間引入粘合層4和隔離層5。選自羥苯基三嗪的UV吸收劑可包埋在所述背襯層1或含有活性成分的基質層2或粘合層4中。

根據本發明，所述UV吸收劑可以為2，4-雙-[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基]苯基-6-(4-甲氧苯基)-(1，3，5)-三嗪。