[發(fā)明專利]牛乳鐵蛋白在制備抑制細(xì)菌生長的藥物中的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680015087.3
• 申請日: 2006-03-23
• 公開（公告）號: CN101247823A
• 公開（公告）日: 2008-08-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·J·麥馬洪;T·克利里;T·奧喬亞
• 申請（專利權(quán)）人: 布里斯托爾－邁爾斯斯奎布公司;得克薩斯系統(tǒng)大學(xué)評議會(huì)
• 主分類號: A61K38/40
• 分類號: A61K38/40;A61P31/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉健;梁謀

發(fā)明背景

本申請要求2005年5月5日提交的美國臨時(shí)申請60/677,969的優(yōu)先權(quán)，其在此以全文引入作為參考。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明一般涉及牛乳鐵蛋白在制備抑制細(xì)菌生長的藥物中的用途。

相關(guān)技術(shù)的描述

出生之后數(shù)小時(shí)內(nèi)，嬰兒的胃腸(GI)道被細(xì)菌所寄居。細(xì)菌是通過食物或者水?dāng)z入或者可以直接由于個(gè)人手摸嬰兒獲得。常常存在于人胃腸道內(nèi)的一個(gè)細(xì)菌家族是腸桿菌科(Enterobacteriaceae)，其是由容許的厭氧的革蘭氏陰性桿菌構(gòu)成。這個(gè)家族中的很多屬可以認(rèn)為是人類腸病原體包括大腸桿菌(Escherichia)、沙門氏菌(Salmonella)、志賀菌(Shigella)和耶爾森菌(Yersinia)。

大腸桿菌(E.coli)是存在于溫血?jiǎng)游锏哪c下部的一個(gè)主要細(xì)菌種。作為人腸道的正常菌群的部分，大腸桿菌在食物消化中具有重要作用，從大腸中未消化的物質(zhì)中產(chǎn)生維生素K。一旦確定，大腸桿菌菌株可存留在胃腸道中數(shù)月乃至數(shù)年。只要這些細(xì)菌不帶來編碼致病因子的遺傳要素，其仍是良性共生的。

然而，存在多種類型的大腸桿菌，其可以引起不同嚴(yán)重性的感染和疾病。例如，稱為致腎盂腎炎大腸桿菌(uropathogenic?E.coli)(UPEC)的一類大腸桿菌可以引起尿路感染，是最常見的腸外大腸桿菌感染。大腸桿菌造成約80％的所有簡單的尿路感染，其說明在美國每年超過7,000,000的大夫診所出診。相似地，與腦膜炎有關(guān)的大腸桿菌(MNEC)是造成應(yīng)對腦膜炎負(fù)責(zé)的最常見的病原體，特別是在新生兒時(shí)期。新生兒腦膜炎可以侵襲每2-4千萬之一的嬰兒。

大腸桿菌菌株還可以引起其他疾病。例如，如果大腸桿菌是通過腸上的穿孔或撕裂易位進(jìn)腹膜腔，其可能引起腹膜炎，潛在性的致命感染。大腸桿菌還可以引起敗血病，其是由于細(xì)菌進(jìn)入血流引起的感染。細(xì)菌一般是由一些遠(yuǎn)端感染位點(diǎn)如腎、皮膚或肺引入血流。美國每年大約有500,000個(gè)敗血癥病例，盡管大量研究致力于治療這種病癥，死亡率依然是20％-50％。大約45％的敗血癥病例是歸因于革蘭氏陰性細(xì)菌如大腸桿菌。

大腸桿菌的某些有毒菌株還可以引起多種腹瀉疾病。腹瀉疾病的嚴(yán)重性變化相當(dāng)大且可以是致命的。甚至當(dāng)沒有致命時(shí)，腹瀉疾病是對于發(fā)展中國家嬰兒和兒童最重要的公共健康問題之一，盡管在對潛在的病因和疾病機(jī)理的理解上有了最新的進(jìn)步。

對于兒童和嬰兒而言，腹瀉是特別危險(xiǎn)的疾病。在5歲以下的兒童中，其是最主要的死亡原因，世界每年占3-4百萬的死亡。急性腹瀉或持久腹瀉的多次發(fā)作還可以嚴(yán)重地影響生長、營養(yǎng)狀態(tài)和認(rèn)知。Steiner，T.S.，等人.Enteroaggregative?Eshcherichia?Coli?ProduceIntestinal?Inflammation?and?Growth?Impairment?and?Cause?lnterleukin-8Release?from?Intestinal?Epithelial?Cells，J.Infect.Dis.177：88-96頁(1998年)。

基于其流行病學(xué)和臨床特征、特定的毒力決定子、及伴隨的確定的血清型，產(chǎn)生腹瀉的大腸桿菌菌株已經(jīng)分成至少六種主要的分類：產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌(enterotoxigenic?E.coli)(ETEC)、腸侵染性大腸桿菌(enteroinvasive?E.coli)(EIEC)、彌散粘附性大腸桿菌(diffuselyadherent?E.coli)(DAEC)、腸致病性大腸桿菌(enteropathogenic?E.coli)(EPEC)、腸出血性大腸桿菌(enterohemorrhagic?E.coli)(EHEC)和腸凝集性大腸桿菌(enteroaggregative?E.coli)(EAEC)。Nataro，J.，等人.，Diarrhagenic?Escherichia?coli，Clin.Microbio.Rev.11：142-201頁(1998年1月)；Trung?Vu?Nguyen等人，Detection?and?Characterizationof?Diarrheagenic?Escherichia?coli?from?Young?Children?in?Hanoi，Vietnam，J.Clin.Microbio.43：755-760，755頁(2005年2月)。