[發明專利]他那普戈特的多晶型Ⅱ

無效

• 申請號: 200680014221.8
• 申請日: 2006-04-26
• 公開（公告）號: CN101166736A
• 公開（公告）日: 2008-04-23
• 發明（設計）人: M·S·特斯科尼;M·S·庫;Y·徐
• 申請（專利權）人: 惠氏公司
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04;A61P5/24;A61K31/536;A61P15/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 關立新;黃可峻

發明背景

如本文描述的提供新的他那普戈特(tanaproget)多晶型II和包含其的組合物。

細胞內受體(IR)形成了一類結構上相關的基因調節物質，被稱為“配體依賴性轉錄因子”。類固醇受體家族是IR家族的一個亞類，包括孕激素受體(PR)、雌激素受體(ER)、雄激素受體(AR)、糖皮質激素受體(GR)和鹽皮質激素受體(MR)。

對于PR而言，天然激素或配體是類固醇黃體酮，但也合成了化合物比如甲羥孕酮或左炔諾孕酮作為配體。一旦細胞周圍的液體中存在配體，配體就經由被動擴散穿過膜，并與結合IR產生受體/配體復合物。該復合物結合細胞DNA中存在的特定基因啟動子。一旦結合DNA，該復合物調節mRNA和由所述基因編碼的蛋白質的產生。

將結合IR并模擬天然激素作用的化合物稱為激動劑，而抑制所述激素作用的化合物稱為拮抗劑。

已知PR激動劑(天然的和合成的)在婦女健康中起重要作用。在計劃生育組合物中，典型地在ER激動劑的存在下使用PR激動劑，可選地，它們可以與PR拮抗劑一起使用。ER激動劑用于治療絕經癥狀，但已經和子宮的增殖作用聯系起來，可導致子宮癌的危險增加。聯合給藥PR激動劑減少/解除了這種危險。

他那普戈特，5-(4，4-二甲基-2-氧代-1，4-二氫-2H-3，1-苯并嗪(benzoazin)-6-基)-1H-吡咯-2-腈，為一種孕激素受體調節劑，在避孕、激素替代治療和治療癌和腺癌、功能異常性出血、子宮肌瘤、子宮內膜異位和多囊卵巢綜合征中有效。

本領域需要的是另一種晶型的他那普戈特。

發明概述

在一個方面，提供他那普戈特多晶型II。

在進一步的方法，提供微粒化的他那普戈特多晶型II。

在另一個方面，提供制備他那普戈特多晶型II的方法。

在更進一步的方面，提供包含他那普戈特多晶型II的藥物組合物。

在另一個方面，提供制備他那普戈特多晶型II的試劑盒。

在進一步的方面，提供制備包含他那普戈特多晶型II的藥物組合物的方法。

在另一個方面，提供從他那普戈特多晶型II制備他那普戈特多晶型I的方法。

在進一步的方面，提供使用他那普戈特多晶型II來避孕、激素替代治療和刺激食物攝入的方法。

在另一個方面，提供使用他那普戈特多晶型II來避孕、激素替代治療、刺激食物攝入和治療或預防子宮的子宮肌層纖維瘤、良性前列腺肥大、良性和惡性腫瘤性疾病、功能異常性出血、子宮肌瘤、子宮內膜異位、多囊卵巢綜合征和垂體、子宮內膜、腎、卵巢、乳房、結腸和前列腺的癌和腺癌及其它激素依賴性腫瘤的方法。

本發明的其它的方面和優點進一步描述在下述其優選的實施方案的詳細說明中。

附圖說明

圖1提供了他那普戈特多晶型II的X射線衍射圖。

圖2提供了他那普戈特多晶型II的差示掃描量熱法熱分析圖(differential?scanning?calorimetry?thermogram)。

發明詳述

描述了一種新的他那普戈特多晶型物，本文表示為晶型II。晶型II在他那普戈特晶型I的晶格結構方面和其化學性質方面與晶型I不同。

如本文使用的“他那普戈特”或“晶型I”指他那普戈特，即5-(4，4-二甲基-2-硫代-1，4-二氫-2H-3，1-苯并嗪(benzoxazin)-6-基)-1-甲基-1H-吡咯-2-腈，而不考慮粒徑或純度。可以根據在美國專利申請公布No.US2005-0272702?A1中列出的步驟純化他那普戈特，將其引入本文作為參考。