[發明專利]肽穩定劑化合物及篩選方法

無效

• 申請號: 200680012072.1
• 申請日: 2006-03-16
• 公開（公告）號: CN101163799A
• 公開（公告）日: 2008-04-16
• 發明（設計）人: 威廉·埃爾德里奇;凱文·菲茨杰拉德;尼爾·庫利;鄧肯·麥格雷戈
• 申請（專利權）人: 伊索杰尼卡有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C07K7/08
• 代理公司: 隆天國際知識產權代理有限公司
• 代理人: 高龍鑫

1.體外鑒定肽穩定劑化合物的方法，其包括如下步驟：

a)表達大量的核酸構建體，其中每個核酸構建體編碼雜合肽，該雜合肽包括：

i)生物活性部分；和

ii)假定的肽穩定劑部分；

b)使表達的雜合肽暴露于一種或多種蛋白酶；

c)使表達的雜合肽暴露于靶分子，該靶分子能夠以可檢測的方式與生物活性部分相互作用；和

d)如果靶分子和一個或多個表達的雜合分子的生物活性部分之間發生可檢測的相互作用，確定所述的一個或多個表達的雜合肽包含肽穩定劑化合物。

2.根據權利要求1所述的方法，其進一步包括將一個或多個步驟(d)中表達的雜合肽與相應的核酸構建體相關聯，從而確定該肽穩定劑化合物的核酸序列。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中步驟(b)和(c)以先(c)后(b)的順序進行，或者同時進行。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中的肽穩定劑部分包括長度在2到20個殘基之間的氨基酸序列。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，其中的肽穩定劑部分被包含在生物活性部分之內。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的方法，其中的生物活性部分包括以下構成的組中的一個或多個：酶、激素、細胞因子、抗體、抗體片段、鎮痛劑、解熱劑、抗炎劑、抗生素、抗病毒劑、抗真菌藥物、心血管藥物、影響腎臟功能和電解質代謝的藥物、作用于中樞神經系統的藥物和化療藥物。

7.由權利要求1-6任意一項的方法鑒定的肽穩定劑化合物。

8.肽穩定劑化合物，其選自如下構成的組：HYPPPSTPYTTD(SEQ?IDNO：003)，PTPTNPPQSAAD(SEQ?ID?NO：004)，ESPRPPARPPND(SEQID?NO：005)，NHPTTNDGPSVK(SEQ?ID?NO：006)，PNRNFQQNTNHN(SEQ?ID?NO：007)，PATNPHTNSNAN(SEQ?ID?NO：008)，HNVNPNQPHNDT(SEQ?ID?NO：009)，VPTSTYAITDPT(SEQ?ID?NO：010)，PTMTRPSNTEAE(SEQ?ID?NO：011)，PTPSHSTHRDPE(SEQ?ID?NO：012)，HPHHPSNQAPTD(SEQ?ID?NO：013)，AAPDETTTPNRD(SEQ?IDNO：014)，VNFAATSSNDRD(SEQ?ID?NO：015)，HDGRPPQHHHPH(SEQID?NO：016)，MTMGTRPTRDTH(SEQ?ID?NO：017)，VNKQTTASQAHH(SEQ?ID?NO：018)，TNFSKDEQPTPD(SEQ?ID?NO：019)，GRPATAPCTHGN(SEQ?ID?NO：020)，DRSRASTRRDRH(SEQ?ID?NO：021)，SRHRTNAGETDH(SEQ?ID?NO：022)，ATGPIPHTPQGS(SEQ?IDNO：023)，TDPPANDNAQPH(SEQ?ID?NO：024)，RFVSDHNITAAD(SEQID?NO：025)，QPHNHPRPIKQH(SEQ?ID?NO：026)，ITPPDNSHTPDE(SEQID?NO：027)，HGHSPSDNANTR(SEQ?ID?NO：028)，HCVHEPQTKHES(SEQ?ID?NO：029)，PSCPNKQDPTHD(SEQ?ID?NO：030)，TDCSHNPTDPCE(SEQ?ID?NO：031)，RAGELGAPADPD(SEQ?ID?NO：032)，和QKPNHDTERELD(SEQ?ID?NO：033)。

9.生物活性肽，其包括生物活性部分和肽穩定劑化合物，該肽穩定劑化合物選自權利要求7或8中任一項所列的肽穩定劑化合物中的一種或多種。

10.根據權利要求9所述的生物活性肽，其中的生物活性部分選自如下構成的組：酶、激素、細胞因子、抗體、抗體片段、鎮痛劑、解熱劑、抗炎劑、抗生素、抗病毒劑、抗真菌藥物、心血管藥物、影響腎臟功能和電解質代謝的藥物、作用于中樞神經系統的藥物和化療藥物。

11.藥物組合物，其包括至少一種權利要求1-6任一項的方法所鑒定的肽穩定劑化合物、生物活性分子和合適的載體。