[發(fā)明專利]AKT活性的抑制劑

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680011545.6
• 申請(qǐng)日: 2006-04-10
• 公開（公告）號(hào): CN101155588A
• 公開（公告）日: 2008-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·陳;B·W·伊斯特曼;E·H·胡
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 默克公司
• 主分類號(hào): A61K31/498
• 分類號(hào): A61K31/498;C07D241/36
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 張軼東;梁謀

1.根據(jù)式A的化合物：

其中：

a為0或者1；b為0或者1；m為0、1或者2；n為0、1、2、3或者4；p為0、1、2、3、4或者5；和t為2、3、4、5或者6；

u、v、w和x獨(dú)立地選自：CH和N；

y和z獨(dú)立地選自：CH和N，條件是y和z中至少一個(gè)是N；

環(huán)K選自：(C₃-C₈)環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基；

R1獨(dú)立地選自：氧、(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、(C＝O)_aO_b-芳基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)烯基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)炔基、CO₂H、鹵素、OH、O_b(C₁-C₆)全氟烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、CN、(C＝O)_aO_b(C₃-C₈)環(huán)烷基、S(O)_mNR⁷R⁸、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基和(C＝O)_aO_b-雜環(huán)基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或者多個(gè)選自R⁶的取代基取代；

R²獨(dú)立地選自：氧、(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、(C＝O)_aO_b-芳基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)烯基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)炔基、CO₂H、鹵素、OH、O_b(C₁-C₆)全氟烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、CN、(C＝O)_aO_b(C₃-C₈)環(huán)烷基、S(O)_mNR⁷R⁸、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基和(C＝O)_aO_b-雜環(huán)基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或者多個(gè)選自R⁶的取代基取代；

R³和R⁴獨(dú)立地選自：H、(C₁-C₆)烷基和(C₁-C₆)全氟烷基，或者R³和R⁴可以合起來形成-(CH₂)_t-其中一個(gè)碳原子任選地被選自O(shè)、S(O)_m、-N(R^b)C(O)-和-N(COR^a)-的部分替換；

R⁵為：NR⁷’R⁸’；

R⁶為：(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)_aO_b芳基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、(C＝O)_aO_b雜環(huán)基、CO₂H、鹵素、CN、OH、O_bC₁-C₆全氟烷基、O_a(C＝O)_bNR⁷R⁸、氧、CHO、(N＝O)R⁷R⁸、S(O)_mNR⁷R⁸、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基或者(C＝O)_aO_bC₃-C₈環(huán)烷基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選地被一個(gè)或者多個(gè)選自R^6a的取代基取代；

R^6a選自：(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、O_a(C₁-C₃)全氟烷基、(C₀-C₆)亞烷基-S(O)_mR^a、氧、OH、鹵素、CN、(C₂-C₁₀)烯基、(C₂-C₁₀)炔基、(C₃-C₆)環(huán)烷基、(C₀-C₆)亞烷基-芳基、(C₀-C₆)亞烷基-雜環(huán)基、(C₀-C₆)亞烷基-N(R^b)₂、C(O)R^a、(C₀-C₆)亞烷基-CO₂R^a、C(O)H和(C₀-C₆)亞烷基-CO₂H，所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選地被至多三個(gè)選自R^b、OH、(C₁-C₆)烷氧基、鹵素、CO₂H、CN、O(C＝O)(C₁-C₆)烷基、氧和N(R^b)₂的取代基取代；

R⁷和R⁸獨(dú)立地選自：H、(C＝O)O_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)O_bC₃-C₈環(huán)烷基、(C＝O)O_b芳基、(C＝O)O_b雜環(huán)基、C₁-C₁₀烷基、芳基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、雜環(huán)基、C₃-C₈環(huán)烷基、SO₂R^a和(C＝O)_aNR^b₂，所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自R^6a的取代基取代；或者R⁷和R⁸可以與它們連接的氮原子合起來形成在每個(gè)環(huán)中具有3-7個(gè)環(huán)原子并且除了氮之外還任選地另外含有一個(gè)或者兩個(gè)選自N、O和S的雜原子的單環(huán)或者二環(huán)雜環(huán)，所述單環(huán)或者二環(huán)雜環(huán)任選地被一個(gè)或者多個(gè)選自R^6a的取代基取代；

R⁷’和R⁸’連接形成在每個(gè)環(huán)中具有3-7個(gè)環(huán)原子和除了氮之外還任選地含有一個(gè)或者多個(gè)選自N、O和S的另外雜原子的二環(huán)或者三環(huán)雜環(huán)，所述二環(huán)或者三環(huán)雜環(huán)任選地被一個(gè)或者多個(gè)選自R^6a的取代基取代；

R^a為(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)環(huán)烷基、芳基或者雜環(huán)基；和

R^b為H、(C₁-C₆)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C₃-C₆)環(huán)烷基、(C＝O)_aO_b(C₁-C₆)烷基或者S(O)₂R^a；

或者其藥學(xué)上可接受的鹽或者立體異構(gòu)體。