[發明專利]內酯的制造

有效

• 申請號: 200680011401.0
• 申請日: 2006-04-07
• 公開（公告）號: CN101175565A
• 公開（公告）日: 2008-05-07
• 發明（設計）人: 維爾納·邦拉蒂;里恩哈德·卡治;飛利克斯·羅斯雷爾
• 申請（專利權）人: 帝斯曼知識產權資產管理有限公司
• 主分類號: B01J23/46
• 分類號: B01J23/46;C07D491/04
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 肖善強

本發明涉及用于制造環狀一元羧酸酯(內酯)和相關化合物的方法，所述方法通過在存在金屬催化劑時氫化環狀二羧酸酐來實現。該方法的產物適合用作藥物或維生素型活性物質，或用作制造這類活性物質的中間產物。

通過實施本發明的方法(其中起始原料可以是前手性的環狀二羧酸酐)，所制造的內酯被發現具有令人驚奇的高化學選擇性和對映選擇性，并以令人驚奇的高化學產率和高光學產率被獲得。

酸酐的選擇性氫化并非廣泛地已知。Osakada等在Tetrahedron?Letters，Vol.22，No.43，pp4297-4300(1981)中公開了使用釕(II)手性膦復合物對環狀酸酐的催化不對稱氫化，其中底物為碳被取代的二環酸酐。

本發明涉及用于制造通式為

的內酯，或通式為

的羥基內酯，或通式為

的開環羥基內酯的方法，其中各R¹和R²分別獨立地表示-NR⁴R⁵，

并且R⁴和R⁵各自獨立地表示氫、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基、取代的或未取代的環烷基、取代的或未取代的芳基、任選地被芳香族地取代的芳基烷基、任選地被芳香族地取代的芳基烯基、環烷基部分上取代的或未取代的環烷基烷基、雜環基、取代的或未取代的烷酰基、取代的或未取代的芳酰基、取代的或未取代的烷磺酰基、取代的或未取代的芳磺酰基或甲硅烷基Si(烷基)₃、Si(芳基)₃或Si(烷基)_1或2(芳基)_2或1，

或者，兩個符號R⁴一起形成羰基，而兩個剩余的符號R⁵各自獨立地具有針對R⁴和R⁵陳述的上述含義之一；

所述方法的特征是在存在第VIII族金屬催化劑時氫化通式

的環狀二羧酸酐，其中R¹和R²具有上文給出的含義。

在關于R³、R⁴和R⁵的多種含義的上述定義中，任何烷基包括直鏈的或(在3個或更多碳原子的情況下)支鏈的烷基，優選地具有至多12個碳原子，更優選地具有至多6個碳原子，例如甲基、乙基、異丙基、叔丁基、新戊基和正己基。這同樣適用于這類取代的或未取代的基團(如芳烷基、環烷基烷基、烷酰基和烷磺酰基)的烷基部分，并適用于甲硅烷基Si(烷基)₃或Si(烷基)_1或2(芳基)_2或1的烷基。任何烯基或作為取代的或未取代的芳基烯基一部分的烯基包括直鏈或支鏈的烯基，適當地具有至多12個碳原子，更優選地至多6個碳原子，并取決于碳原子數量具有至多三個雙鍵(優選地一個雙鍵)。烯基的一個實例是烯丙基。任何環烷基或者作為取代的或未取代的環烷基烷基一部分的環烷基適當地含有3到8個碳原子，優選地4到7個碳原子。任何芳基，或作為取代的或未取代的芳基烷基、芳基烯基、芳酰基或芳基磺酰基一部分的芳基，以及甲硅烷基Si(芳基)₃或Si(烷基)_1或2(芳基)_2或1的芳基，適當地是苯基、1-萘基或2-萘基，優選地是苯基。任何雜環基可以下述基團，所述基團具有至少被部分飽和的性質或芳香族(雜芳香族)性質并具有至少一個選自氧、硫和氮原子的環雜原子，其中環上的兩個或更多這類原子可以是相同或不同的雜原子。這類基團的實例為：四氫呋喃基、四氫二噁烷基、四氫硫代苯基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、哌嗪基、二氫呋喃基、二氫二噁烷基、二氫硫代苯基、吡咯基和吡啶基，以及能夠以一個或多個稠合的苯環為特征和/或在次級環氮原子上帶有取代基(具體地，烷基)的任何這類基團。