[發明專利]吸附材料和體外循環柱

有效

• 申請號: 200680010291.6
• 申請日: 2006-03-31
• 公開（公告）號: CN101151056A
• 公開（公告）日: 2008-03-26
• 發明（設計）人: 島垣昌明;山村泰史;佐藤雄久;寺本和雄;大關岳成;和田茂久
• 申請（專利權）人: 東麗株式會社
• 主分類號: A61M1/36
• 分類號: A61M1/36;A61M1/02;B01J20/26;B01J20/28
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 龐立志;劉玥

技術領域

本發明涉及吸附材料和體外循環柱，更具體地說，涉及可有效地從血液中除去白細胞、炎癥性、免疫抑制性細胞因子、體液因子，適合在白細胞除去療法、免疫激活療法、癌治療等中使用的吸附材料，以及利用該吸附材料的體外循環柱等血液處理柱。

背景技術

血液中含有血細胞、細胞因子以及其它體液成分等各種成分，這些血液成分在體內免疫平衡調節中發揮重要作用。

以脂多糖為代表的內毒素是在血液中顯示發熱、血壓降低、血管內凝血、哈格曼(hageman)因子活化等各種生物活性的因子。特別是在臨床上，例如在外科手術后如果混入到患者血液中，則會引發嚴重的敗血癥。已知受到混入患者血液中的內毒素、特別是混入到重癥患者的血液中的內毒素的刺激，白細胞釋放出癌壞死因子、白細胞介素-1、白細胞介素-6、干擾素等各種細胞因子或酸過氧化物。還已知這些過量的細胞因子會產生生理性不良影響。

目前已經開發了除去血液中各種成分的柱。例如有以除去白細胞或粒細胞為目的的柱(專利文獻1、2)、以吸附細胞因子為目的的柱(專利文獻3、4)、以同時吸附白細胞和毒素為目的的柱(專利文獻5、6)，但是尚未有同時除去血細胞進行信息響應的體液因子的柱。還報道了以ζ電位為0mV以上的規定的過濾材料為主要部分的白細胞除去膜(專利文獻7)，但是只是公開了血細胞的除去。因此，這些以往的柱對于使殘留的細胞的正常化來說仍不足。

另外，在血液成分中、特別是潛在型轉化生長因子-β(以下稱為TGF-β)、免疫抑制酸性蛋白、白細胞介素-10、腫瘤壞死因子(以下稱為TNF)、前列腺素E2等各種物質、或B細胞、巨噬細胞等細胞在進行性癌(進行癌)患者中異常增殖，阻礙癌特異性殺傷細胞的誘導或功能表達等，抑制了上述免疫功能(非專利文獻1：藤原大美著、腫瘤免疫學、89-112頁、中外醫學社、1998年)。因此，以癌患者為對象，除去這些免疫抑制物質、提高患者免疫力，誘導腫瘤縮小或抑制增殖的方法的開發也得到了發展。

作為用于有效、安全地除去這些免疫抑制物質的技術，已經公開了以分別吸附TGF-β(專利文獻8、9))、癌胎抗原(專利文獻10)、免疫抑制酸性蛋白(專利文獻11)為目的的技術。但是，將這些免疫抑制物質用一種吸附體有效地除去的技術尚未見開發。

另一方面，上述柱是在柱內部具有用于除去、吸附上述各目標物質的過濾材料或吸附材料(吸附載體)，可以使用各種物質、形狀。例如專利文獻1中，為了消除血細胞的堵塞而使用了將含多種纖維直徑的纖維混合得到的非織造布。但是，非織造布本身松密度高、對血細胞除去性的控制不足，依然有血液循環時導致壓力損失升高的可能。

在含有直徑2mm左右的乙酸纖維素珠的吸附載體(專利文獻2)中，雖然沒有壓力損失的可能，但是無法增大吸附表面積，作為吸附載體，其效率較低。這是由于減小粒徑會使壓力損失增加，因此難以采用。

專利文獻6中從防止堵塞和維持形態保持性的角度，開發了將吸附載體的松密度調節為0.05-0.15g/cm³，但是該吸附載體的實用性低，特別是形態穩定性不足。

非專利文獻1：藤原大美著、腫瘍免疫學、89-112頁、中外醫學社、1998年

專利文獻1：日本特開昭60-193468號公報

專利文獻2：日本特開平5-168706號公報

專利文獻3：日本特開平10-225515號公報

專利文獻4：日本特開2000-237585號公報

專利文獻5：日本特開2002-113097號公報

專利文獻6：日本特開2002-172163號公報

專利文獻7：日本特開平6-142196號公報

專利文獻8：日本特開2003-339854號公報

專利文獻9：日本特開2004-248950號公報

專利文獻10：日本特開2003-310751號公報

專利文獻11：日本特開2003-111834號公報

發明內容

本發明的第一課題是除去粒細胞、單核細胞等細胞，并且使促進殘留細胞活化的細胞因子類也不殘留在殘留的體液成分中。為此，通過使吸附體具有在除去細胞的同時也可以除去異常增加的細胞因子的功能，即可以解決這些問題。即，本發明的第一目的在于提供可適用于將細胞和細胞因子同時吸附、同時除去的材料，以及使用該材料的血液處理柱。