[發明專利]DR5抗體及其用途

有效

• 申請號: 200680009970.1
• 申請日: 2006-01-31
• 公開（公告）號: CN101247825A
• 公開（公告）日: 2008-08-20
• 發明（設計）人: 卡姆利亞·W·亞當斯
• 申請（專利權）人: 健泰科生物技術公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;C12N5/00;C12N15/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 張紅春

1.抗DR5抗體或其片段，其在SEQ?ID?NO：11和13分別所示全長抗體16E2 的重鏈和輕鏈中包含突變，其中所述抗體或抗體片段具有比全長抗體 16E2更高的對DR5的親和力且能夠在癌細胞中激活或刺激凋亡，且所 述突變包含

氨基酸序列SEQ?ID?NO：11中選自下組的一組重鏈突變：(i)N53Q， L102Y；(ii)M34L，N53Q，L102Y；(iii)N53Y，L102Y；(iv)M34L，N53Y， L102Y；(v)G33A，N53Q，L102Y；(vi)M34L，N53Y，L102Y；(vii)G33A， N53Y，L102Y；(viii)T28A，N53Q，L102Y；和(ix)T28A，N53Y，L102Y；及 氨基酸序列SEQ?ID?NO：13中選自下組的一組輕鏈突變：(i)Q24S，G50K， K51D，N52S，N53E，H95bY；(ii)Q24S，K51A，D92S，S93Y；和(iii)Q24S， K51A，R91A。

2.權利要求1的抗DR5抗體或其片段，其中所述抗體或抗體片段與全長 抗體16E2結合相同的表位。

3.權利要求1的抗DR5抗體或其片段，其還包含氨基酸序列SEQ?ID?NO： 11所示全長16E2抗體重鏈可變區框架中的一或多處突變。

4.權利要求3的抗DR5抗體或其片段，其中所述框架突變選自下組：Q6E、 V11L、E12V、R13Q、和K105Q。

5.權利要求4的抗DR5抗體或其片段，其包含所有框架突變Q6E、V11L、 E12V、R13Q、和K105Q。

6.權利要求1-5任一項的抗DR5抗體或其片段，其包含氨基酸序列SEQ?ID? NO：11中的至少一處突變G99A和R100A。

7.權利要求1的抗DR5抗體或其片段，其包含下述突變：序列SEQ?ID?NO： 11中的G33A，N53Q，L102Y和序列SEQ?ID?NO：13中的Q24S，K51A， R91A。

8.權利要求1的抗DR5抗體或其片段，其包含下述突變：序列SEQ?ID?NO： 11中的G33A，N53Y，L102Y和序列SEQ?ID?NO：13中的Q24S，K51A， R91A。

9.權利要求1-8任一項的抗DR5抗體或抗體片段，其中所述片段選自下組： Fab、Fab′、F(ab′)2和Fv片段、雙抗體、單鏈抗體分子和由抗體片段形 成的多特異性抗體。

10.權利要求9的抗DR5抗體或抗體片段，其中所述抗體是單鏈抗體。

11.權利要求9的抗DR5抗體或抗體片段，其中所述片段是Fv片段。

12.權利要求1-11任一項的抗DR5抗體或抗體片段，其中所述抗體具有比 全長抗體16E2更高的抗癌活性。

13.權利要求1-12任一項的抗DR5抗體或抗體片段，其中所述抗體具有比 全長抗體16E2更高的效力，該效力是在體外腫瘤殺傷測定法中測定的。

14.權利要求1-13任一項的抗DR5抗體或抗體片段，其是嵌合的、人源化 的或人的抗體。

15.權利要求1-14任一項的抗DR5抗體或抗體片段，其介導抗體依賴性細 胞的細胞毒性(ADCC)。

16.權利要求1-15任一項的抗DR5抗體或其片段，其是二聚體的形式。

17.權利要求1-16任一項的抗DR5抗體或其片段，其與抗人IgG?Fc區交聯。

18.權利要求1-17任一項的抗DR5抗體或抗體片段，其與表位標簽序列融 合。

19.嵌合分子，其包含與異源氨基酸序列融合的權利要求1-18任一項的抗 體。

20.權利要求19的嵌合分子，其中所述異源氨基酸序列包括免疫球蛋白序 列。