[發明專利]用于借助微凸起刺穿皮膚的設備和方法

無效

• 申請號: 200680009862.4
• 申請日: 2006-03-27
• 公開（公告）號: CN101287517A
• 公開（公告）日: 2008-10-15
• 發明（設計）人: J·C·特勞特曼
• 申請（專利權）人: 阿爾扎公司
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 曾祥夌;趙辛

技術領域

本發明涉及用于將穿透部件通過沖擊應用到皮膚角質層的設備和方法，并且更特別地，本發明涉及使用施放器裝置(applicatordevice)，以借助用于制劑的傳遞或取樣的微凸起排列(array)提供沖擊來可重復地穿透皮膚角質層。

背景技術

因為醫用肽和蛋白質的數量在大數量和純粹的形式上日益變得可獲得，所以在肽和蛋白質經由皮膚或通過皮膚傳遞到人體方面的興趣持續在增長。肽和蛋白質的通過皮膚的傳遞依然面臨相當多的問題。在許多情況中，由于多肽的大尺寸和分子重量，其穿過皮膚的傳遞率或流量是不足以產生希望的治療效果的。而且，在多肽和蛋白質穿透進皮膚的期間或之后并且在到達目標細胞之前，其都易于退化。同樣地，許多低分子重量的化合物的被動通過皮膚的流量太低以致達不到有效的治療。

增加制劑通過皮膚的傳遞的一個方法是依靠使用皮膚滲流增強器，或者通過皮膚的預處理或者和有益制劑一起傳遞。當將滲流增強器物質應用于體表，制劑穿過該體表被傳遞時，該滲流增強器物質增加了制劑通過皮膚的流量。這些增強器操作可起作用以增加體表的選擇滲透性和/或滲透性，以及/或減少制劑的退化。

增加制劑流量的另一個方法包括應用橫穿過體表的被稱為“電遷移(electrotransport)”的電流。“電遷移”一般是指有益制劑，比如藥物或藥物前體，通過體表，比如皮膚、黏膜、指甲等等的通道。電勢能的應用引起或增強了制劑的傳送，該電勢能導致電流流動，該電流流動傳遞制劑或增強制劑的傳遞。電遷移傳遞一般增加制劑的傳遞，并且減少在通過皮膚的傳遞期間多肽的退化。

為了增加通過皮膚的流量，還有許多機械穿透或擊穿皮膚的嘗試，比如，授權給高德賽爾(Godshall)等人的第5,879,326號美國專利、授權給甘德頓(Ganderton)等人的第3,814,097號美國專利、授權給格勞斯(Gross)等人的第5,279,544號美國專利、受權給李(Lee)等人的第5,250,023號美國專利、授權給格斯特爾(Gerstel)等人的第3,964,482號美國專利、授權給克萊維茨(Kravitz)等人的重發行第25,637號美國專利，以及第WO?96/37155號、第WO?96/37256號、第WO?96/17648號、第WO?97/03718號、第WO?98/11937號、第WO?98/00193號、第WO?97/48440號、第WO?97/48441號、第WO?97/48442號、第WO98/00193號、第WO?99/64580號、第WO?98/28037號、第WO?98/29298號、和第WO?98/29365號PCT公開。這些裝置使用了不同形狀和尺寸的刺穿元件以刺穿皮膚的最外層(也就是，皮膚角質層)。公開在這些參考文件中的穿透元件一般是從薄平構件處，比如薄墊或薄片，垂直延伸。在一些裝置中該穿透元件，一般稱為微刀片，非常的小。這些微刀片中的一些的尺寸(也就是，微刀片的長度和寬度)僅僅是大約25至400μm，并且微刀片的厚度僅僅是大約5至50μm。其它的穿透元件是直徑在大約10μm或者小于10μm和長度在大約50至100μm的空心針。這些微小的皮膚角質層刺穿/切割元件旨在在皮膚角質層中制造相應小的微裂口/微切口以用于穿過它們增加通過皮膚的制劑的傳遞，或用于增加身體分析物的通過皮膚的流量。穿孔的皮膚提供改進的流量用于維持穿過皮膚的制劑的傳遞或取樣。在許多情況下，皮膚角質層中的微裂口/微切口具有小于150μm的長度和遠小于它們長度的寬度。

當微凸起排列用來改進穿過皮膚的制劑的傳遞或取樣時，希望通過微凸起得到一致的、完整的、和可重復的皮膚的穿透。包括微凸起的皮膚貼的手動應用常常在橫穿微凸起排列的刺透深度上導致明顯的變化。而且，由于使用者應用排列的方式，手動應用在應用之間的刺透深度上導致大的變化。因此，希望借助自動或半自動裝置將微凸起排列應用到皮膚角質層，該裝置以一致的和可重復的方式提供微凸起皮膚穿透。

希望提供一種施放器，其用于將一致的和可重復的微凸起排列應用到皮膚上，同時施放器借助微凸起排列應用可獲得皮膚角質層有效穿透的沖擊。

發明內容

本發明涉及一種用于將包括多個微凸起的微凸起構件通過沖擊應用到皮膚角質層的方法和裝置。借助微凸起刺穿皮膚用來改進橫穿過皮膚的制劑的傳送。施放器借助一定數量的確定通過微凸起可有效刺穿皮膚的沖擊引起微凸起構件沖擊皮膚角質層。優選的施放器借助微凸起構件沖擊皮膚角質層，方式是用在10毫秒或小于10毫秒內微凸起構件的至少0.05焦耳每平方厘米的沖擊。