[發(fā)明專利]聚硅氧烷涂覆的金屬氧化物顆粒

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680009608.4
• 申請日: 2006-03-20
• 公開（公告）號: CN101146511A
• 公開（公告）日: 2008-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 卡特加·比格－舒爾茨;于爾根·H·沃勒哈特;霍斯特·韋斯特菲爾德;芬坦·斯特
• 申請（專利權(quán)）人: 帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司
• 主分類號: A61K8/27
• 分類號: A61K8/27;A61K8/91;A61K8/29;A61K8/35;A61K8/89;A61Q17/04
• 代理公司: 北京東方億思知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 肖善強(qiáng)

本發(fā)明涉及新的UV濾光劑、它們的制備方法及其在防止人類皮膚或毛發(fā)受到日光損害的制劑中的用途。所述新的UV濾光劑是用基于聚硅氧烷的遮光劑涂覆的金屬氧化物顆粒。

暴露在大量有害日光中的人群對遮光保護(hù)劑的需求持續(xù)增加。反復(fù)暴露在日照下可導(dǎo)致皮膚變性，稱為皮膚光老化。光老化皮膚呈現(xiàn)的臨床變性與避免日光的身體部位的正常老化的皮膚有所不同。皮膚暴露于大量日照的有害后果包括皺紋增多、彈性組織變性、色素變性、癌前期病變和癌性病變。

過去已經(jīng)開發(fā)了很多防止UV-A(320-400nm)或UV-B(290-320nm)波長、UV-A和UV-B波長(290-400nm)甚至更短波長(UV-C)損害的遮光化學(xué)品。最近開發(fā)出了為皮膚遮擋UV-A和UV-B輻射的新一類遮光化學(xué)品，即寬帶UV濾光劑。這些化學(xué)品通常以單獨(dú)或彼此組合的方式混合在公知且廣泛使用的化妝品或藥物制劑中。

遮光組合物中所用的大多數(shù)UV濾光劑是單體化合物，而這種化合物固有地存在穿透皮膚阻擋層的危險(xiǎn)，這是極不期望的?？蔀榫€性或環(huán)狀的基于聚硅氧烷的UV濾光劑在例如WO?93/04665、WO?94/06404、EP-A538431、EP-A?392883和EP-A?358584中有描述。這些聚硅氧烷可降低皮膚穿透的可能性，但是不相容性的問題導(dǎo)致有時(shí)難以將聚硅氧烷結(jié)合到遮光組合物中，這些不相容性問題依賴于與聚硅氧烷共價(jià)鍵合的UV活性生色團(tuán)而有所不同。

除了碳基生色團(tuán)以外，遮光劑中還廣泛使用諸如二氧化鈦或氧化鋅之類的金屬氧化物。這種遮光作用主要基于有害UV輻射的反射、散射和吸收，并且主要依賴于金屬氧化物的初級顆粒尺寸。

然而，在遮光組合物中結(jié)合金屬氧化物會導(dǎo)致嚴(yán)重的問題，具體來講，在許多成品制劑中，諸如二氧化鈦或氧化鋅之類的許多金屬氧化物傾向于團(tuán)聚，從而導(dǎo)致其作為遮光劑的效率損失，并且由于涂覆于皮膚時(shí)所謂的“增白效應(yīng)”而導(dǎo)致外觀從美學(xué)角度難以接受。而且，當(dāng)與化妝品或皮膚用制劑的其它常用成分和/或其它遮光劑一起使用時(shí)，諸如二氧化鈦或氧化鋅之類的金屬氧化物表現(xiàn)出制劑不相容性。尤其不期望的是與其它UV遮光劑(例如二苯甲?；淄檠苌?，如4，4’-甲氧基-叔丁基二苯甲?；淄?不相容，這會導(dǎo)致例如制劑顯色，這是極不期望的。此外，已知未處理的金屬氧化物具有光催化活性，由此而引發(fā)反應(yīng)，這可能導(dǎo)致遮光劑組分變化或造成皮膚刺激。

已經(jīng)提出各種涂層來改性金屬氧化物的表面，以使其容易地結(jié)合在制劑中，并且避免制劑不相容性和降低光催化活性，這些涂層例如是聚二甲基硅氧烷(simethicone)、甲基硅氧烷(methicone)和三乙氧基辛?；柰橐约岸趸瑁鏓P-A?1281388和DE-A?10333029中所述。特別地，考慮到金屬氧化物的光催化活性，建議用不因光催化反應(yīng)而變質(zhì)的無機(jī)涂層來涂覆金屬氧化物顆粒。基于煅燒氧化鋁和其它氧化物的涂層是已知的。EP-A?988853、EP-A?1284277、EP0988853和US-A?5562897公開了氧化硅涂覆的金屬氧化物粉末。盡管這些涂層解決了某些與在遮光組合物中使用金屬氧化物顆粒作為UV吸收或散射顆粒相關(guān)的問題，但是依然存在對改進(jìn)的被涂覆金屬氧化物顆粒的需求，特別是對UV吸收和/或散射顆粒的需求，這種顆粒可以吸收或散射UV光范圍內(nèi)的各種光，而且可以避免在將這些UV吸收顆粒結(jié)合在化妝品或皮膚用組合物中后產(chǎn)生的各種問題。本發(fā)明的UV濾光劑不應(yīng)具有現(xiàn)有UV濾光劑的缺陷。這些濾光劑應(yīng)當(dāng)具有優(yōu)異的UV濾光活性、易于獲取并且與化妝品或皮膚用組合物的其它常用成分相容以及與其它UV遮光劑(例如，二苯甲?；淄檠苌?相容。

為了解決這些問題，本發(fā)明首次提供了新的UV濾光劑顆粒，該UV濾光劑顆粒結(jié)合了被涂覆金屬氧化物顆粒的優(yōu)點(diǎn)和碳基生色團(tuán)的優(yōu)點(diǎn)，在寬波長范圍上具有獨(dú)立于顆粒尺寸的優(yōu)異UV濾光活性。利用這些新的UV濾光劑顆粒，可以生成具有高SPF值的遮光制劑，同時(shí)避免現(xiàn)有金屬氧化物顆粒和碳基生色團(tuán)的缺點(diǎn)。而且出乎意料地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的金屬氧化物還使例如4，4’-甲氧基-叔丁基二苯甲酰基甲烷的二苯甲酰基甲烷衍生物穩(wěn)定化，防止其由于輻射而產(chǎn)生變質(zhì)。已知這樣的二苯甲酰基甲烷衍生物具有有限的光穩(wěn)定性。