[發明專利]高血壓藥阿利克侖功效的生物標志物

無效

• 申請號: 200680009605.0
• 申請日: 2006-03-20
• 公開（公告）號: CN101146915A
• 公開（公告）日: 2008-03-19
• 發明（設計）人: J·顧;J·邁耶
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;A61K9/20
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.阿利克侖在制備治療選定患者群體高血壓的藥物中的用途，其中患者群體基于患者體內存在的生物標志物基因的遺傳多態性進行選擇，其中所述遺傳多態性指示阿利克侖治療高血壓的功效。

2.權利要求1的用途，其中遺傳多態性選自：血管緊張素轉化酶(ACE)基因中的SNP_4769、血管緊張素II二型受體(AGTR2)基因中的SNP_1445、AGTR2基因中的SNP_4795以及它們的組合。

3.用于確定高血壓個體對抗高血壓藥治療的應答的方法，包括步驟：

(a)獲得對于個體中存在的兩拷貝基因而言的一個或多個多態性遺傳座位處的核苷酸對的特征，其中遺傳座位選自：血管緊張素轉化酶(ACE)基因、血管緊張素II二型受體(AGTR2)基因以及它們的組合，和

(b)如果多態性座位處的核苷酸對顯示該個體對于抗高血壓藥治療有應答，則將個體歸屬為“高”應答群組。

4.權利要求3的方法，其中遺傳多態性選自：血管緊張素轉化酶(ACE)基因中的SNP_4769、血管緊張素II二型受體(AGTR2)基因中的SNP_1445、AGTR2基因中的SNP_4795以及它們的組合。

5.權利要求3的方法，其中抗高血壓藥是阿利克侖。

6.用于治療個體高血壓的方法，包括步驟：

(a)獲得對于個體中存在的兩拷貝基因而言的一個或多個多態性遺傳座位處的核苷酸對的特征，其中遺傳座位選自：血管緊張素轉化酶(ACE)基因、血管緊張素II二型受體(AGTR2)基因以及它們的組合；和

(b)(i)如果在多態性座位處的核苷酸對顯示該個體對于抗高血壓藥治療有應答，則向該個體施用抗高血壓藥；或者(ii)如果在多態性座位處的核苷酸對顯示該個體對于抗高血壓藥治療沒有應答，則向該個體施用替代性治療。

7.權利要求6的方法，其中遺傳多態性選自：血管緊張素轉化酶(ACE)基因中的SNP_4769、血管緊張素II二型受體(AGTR2)基因中的SNP_1445、AGTR2基因中的SNP_4795以及它們的組合。

8.權利要求6的方法，其中抗高血壓藥是阿利克侖。

9.用于降低個體平均坐位收縮壓(MSSBP)的方法，包括步驟：

(a)獲得對于個體中存在的兩拷貝基因而言的血管緊張素II二型受體(AGTR2)基因SNP_4795處的核苷酸對的特征；和

(b)(i)如果SNP_4795處的核苷酸對顯示該個體對于抗高血壓藥治療有應答，則向該個體施用抗高血壓藥；或者(ii)如果SNP_4795處的核苷酸對顯示該個體對于抗高血壓藥治療沒有應答，則向該個體施用替代性治療。

10.權利要求9的方法，其中抗高血壓藥是阿利克侖。

11.降低個體舒張壓的方法，包括步驟：

(a)獲得對于需要降低舒張壓的個體中存在的兩拷貝基因而言的一個或多個多態性遺傳座位處的核苷酸對的特征，其中遺傳座位選自：血管緊張素轉化酶(ACE)基因、血管緊張素II二型受體(AGTR2)基因以及它們的組合；和

(b)(i)如果所述一個或多個多態性遺傳座位處的核苷酸對的特征顯示該個體對于抗高血壓藥治療有應答，則向該個體施用抗高血壓藥；或者(ii)如果所述一個或多個多態性遺傳座位處的核苷酸對的特征顯示該個體對于抗高血壓藥治療沒有應答，則向該個體施用替代性治療。

12.權利要求11的方法，其中抗高血壓藥是阿利克侖。

13.選自血管緊張素轉化酶基因(ACE)和血管緊張素II二型受體基因(AGTR2)的基因的基因產物作為藥物活性靶標的用途，其中所述用途包括步驟：

(a)將藥物與多核苷酸編碼的第一基因產物接觸，所述多核苷酸在選定基因區域的多態性位點處具有這樣的核苷酸對：其指示對阿利克侖高血壓治療的高度應答性；

(b)鑒定藥物對于所述第一基因產物的活性；

(c)將藥物與多核苷酸編碼的第二基因產物接觸，所述多核苷酸在選定基因區域的多態性位點處具有這樣的核苷酸對：其指示對阿利克侖高血壓治療的低應答性；

(d)鑒定該藥物對于所述第二基因產物的活性；

(e)鑒定在步驟(b)中鑒定到的活性與步驟(d)中鑒定到的活性之間的相似性和差異。