[發明專利]已知的吡咯烷因子Xa抑制劑的結晶形式

無效

• 申請號: 200680009365.4
• 申請日: 2006-03-13
• 公開（公告）號: CN101146792A
• 公開（公告）日: 2008-03-19
• 發明（設計）人: B·M·薩馬斯;D·C·弗里澤
• 申請（專利權）人: 沃尼爾·朗伯有限責任公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61P7/02
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 顧頌邐

1.1，2-吡咯烷二甲酰胺，N1-(4-氯苯基)-N2-[2-氟-4-(2-氧代-1(2H)-吡啶基)苯基]-4-甲氧基-，(2R，4R)-(9C1)的結晶形式。

2.具有實質上如圖1A、1B或1C中所顯示的粉末X-射線衍射圖樣的結晶形式。

3.權利要求1的結晶形式，其具有含有在19.7和23.2度2θ處的譜峰以及一或多個在16.1或21.9度2θ處的其它譜峰的粉末X-射線衍射圖樣。

4.權利要求1的結晶形式，其具有含有至少一個在16.1、19.7、21.9或23.2度2θ處的譜峰的粉末X-射線衍射圖樣且具有一或多個在173.8或111.3ppm處的固態NMR化學位移。

5.權利要求1的結晶形式，其具有含有至少一個在約18.9、約25.9、約26.0、約28.7或約34.8度2θ處的譜峰的粉末X-射線衍射圖樣。

6.權利要求5的結晶形式，其具有一或多個在172.9或110.0ppm處的固態NMR化學位移。

7.1，2-吡咯烷二甲酰胺，N1-(4-氯苯基)-N2-[2-氟-4-(2-氧代-1(2H)-吡啶基)苯基]-4-甲氧基-，(2R，4R)-(9C1)的結晶形式C。

8.權利要求1的結晶形式，其具有含有至少一個在約13.5或17.6度2θ處的譜峰的粉末X-射線衍射圖樣。

9.權利要求9的結晶形式，其具有含有在13.5和17.6度2θ處的譜峰以及一或多個在9.2、18.3或22.5度2θ處的其它譜峰的粉末X-射線衍射圖樣。

10.權利要求9的結晶形式，其具有含有在13.5和17.6度2θ處的譜峰的粉末X-射線衍射圖樣且具有一或多個在174.3、105.4或130.3ppm處的固態NMR化學位移。

11.權利要求9的結晶形式，其具有含有至少一個在9.2、13.5、17.6、18.3或22.5度2θ處的譜峰的粉末X-射線衍射圖樣且具有一或多個在174.3、105.4或130.3ppm處的固態NMR化學位移。

12.組合物，其包含藥學上可接受的賦形劑、稀釋劑或載劑，以及治療有效量的權利要求2的結晶形式或其混合物。

13.權利要求13的組合物，其進一步包含下列藥劑的一或多種：

a)非甾體抗炎藥；

b)凝血酶抑制劑；

c)因子VIIa抑制劑；

d)血小板聚集抑制劑；

e)維生素K拮抗劑；

f)GPIIbIIIa拮抗劑；

g)類肝素；和

h)血栓溶解劑或纖維蛋白溶解劑。

14.用治療有效量的權利要求2的結晶形式或其混合物治療哺乳動物下列疾病的方法：靜脈血栓形成、動脈血栓形成、肺栓塞、心肌梗塞、腦梗塞、再狹窄、動脈粥樣硬化、心絞痛、初級深靜脈血栓形成、次級深靜脈血栓形成、癌癥、膿毒癥、糖尿病或與心血管疾病相關的血栓栓塞。