[發明專利]穩定的唑尼沙胺藥物制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200680009362.0
• 申請日: 2006-01-20
• 公開（公告）號: CN101166516A
• 公開（公告）日: 2008-04-23
• 發明（設計）人: J·赫拉科夫斯基;R·特南高澤
• 申請（專利權）人: 特瓦制藥工業有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/423;A61K9/14
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;梁謀

1.一種穩定的藥物劑型，包括在均質混合物中的唑尼沙胺固體微粒和至少一種藥學可接受賦形劑。

2.權利要求1的穩定的藥物劑型，其中所述劑型于40℃和75％相對濕度條件下貯存直到3個月，無結團形成。

3.權利要求1的穩定的藥物劑型，其中所述劑型于40℃和75％相對濕度條件下貯存直到3個月，無結團形成，并且于40℃和75％相對濕度條件下貯存直到3個月，唑尼沙胺在水環境中經45分鐘從固體劑型溶出的溶出率較其初始溶出率降低不超過10％。

4.權利要求1的穩定的藥物劑型，其中所述劑型于40℃和75％相對濕度條件下貯存直到3個月，唑尼沙胺在水環境中經45分鐘從固體劑型溶出的溶出率較其初始溶出率降低不超過10％。

5.權利要求1的穩定的藥物劑型，其中的至少一種藥學可接受的賦形劑選自藥學可接受潤濕劑、藥學可接受助流劑、藥學可接受碳水化合物及其兩種或多種的組合。

6.權利要求1的穩定的藥物劑型，其中的至少一種藥學可接受的賦形劑包括至少一種藥學可接受潤濕劑，所述潤濕劑選自烷基硫酸鹽、烷基芳基磺酸鹽和磺基琥珀酸二烷基酯鈉。

7.權利要求6的穩定的藥物劑型，其中的至少一種藥學可接受的潤濕劑選自十二烷基硫酸鈉、十八烷基硫酸鈉、油烯基硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、丁二酸二-(2-乙基己基)酯磺酸鈉、氯化芐甲乙氧銨、氯化十六烷基吡啶鎓、多庫酯鈉、泊洛沙姆、聚山梨酯和脫水山梨醇酯。

8.權利要求6的穩定的藥物劑型，其中的至少一種藥學可接受的賦形劑包括十二烷基硫酸鈉。

9.權利要求1的穩定的藥物劑型，其中的至少一種藥學可接受的賦形劑包括至少一種藥學可接受助流劑，所述助流劑選自滑石粉、硬脂酸鈣、磷酸鈣、硅酸鈣、粉狀纖維素、硅酸鎂、三硅酸鎂、淀粉和膠體二氧化硅。

10.權利要求9的穩定的藥物劑型，其中的至少一種藥學可接受賦形劑包含膠體二氧化硅。

11.權利要求1的穩定的藥物劑型，其中的至少一種藥學可接受賦形劑包括至少一種藥學可接受碳水化合物，所述碳水化合物選自蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇和山梨醇。

12.一種制備穩定唑尼沙胺藥用組合物的方法，包括用制粒液體對唑尼沙胺進行濕法制粒，形成粒狀混合物作為穩定的唑尼沙胺藥用組合物，其中的制粒液體選自純水、醇及其混合物。

13.權利要求12的方法，進一步包括在濕法制粒步驟中或之后加入一種或多種藥學可接受的賦形劑。

14.權利要求13的方法，其中的一種或多種藥學可接受賦形劑選自藥學可接受稀釋劑、黏合劑、崩解劑和潤滑劑。

15.權利要求12的方法，進一步包括將顆粒狀混合物裝入膠囊殼。

16.權利要求14的方法，進一步包括將顆粒狀混合物裝入膠囊殼。

17.權利要求12的方法，其中濕法制粒步驟如下進行：將唑尼沙胺粉末與制粒液體混合，形成粉末混合物；并研磨該粉末混合物。

18.權利要求17的方法，進一步包括在混合步驟和研磨步驟之間對粉末混合物進行干燥處理。

19.權利要求17的方法，進一步包括在研磨步驟后對粉末混合物進行干燥處理。

20.權利要求17的方法，進一步包括在濕法制粒步驟后對粉末混合物進行過篩處理以去除或破碎任何結團。

21.權利要求20的方法，進一步包括在研磨步驟和過篩步驟之間對粉末混合物進行干燥。

22.權利要求20的方法，進一步包括在過篩步驟后對粉末混合物進行干燥處理。

23.一種制備穩定唑尼沙胺藥物膠囊的方法，包括

(i)形成多組分的均質混合物，其中的組分包括唑尼沙胺粉末和有效量的至少一種藥學可接受賦形劑；和

(ii)將均質混合物裝入膠囊殼，得到穩定的唑尼沙胺藥物膠囊。