[發明專利]抗微生物藥

有效

• 申請號: 200680008935.8
• 申請日: 2006-01-20
• 公開（公告）號: CN101146526A
• 公開（公告）日: 2008-03-19
• 發明（設計）人: F·帕勒莫;P·A·帕勒莫;T·摩岡;A·沃特斯基;R·哈丁;D·E·伯德
• 申請（專利權）人: 凱班股份有限公司
• 主分類號: A61K31/202
• 分類號: A61K31/202;A61K31/045;A61L15/20
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;黃可峻

相關申請

本申請要求澳大利亞臨時申請第2005900247號的優先權，該申請內容在此引作參考。

領域

本發明涉及抗微生物藥。具體而言，本發明涉及廣譜抗微生物藥。

背景

抵抗抗微生物藥的微生物正成為全世界的越來越大的問題。例如，金黃色葡萄球菌(Staphylococcus?aureus)的耐甲氧西林菌株(MRSA，也稱作“金葡菌(golden?staph)”)現在抗多種抗生素，最近的分離株對諸如慶大霉素、氯霉素、夫西地酸和利福平等抗生素表現出日益增加的抗性。目前用于經驗治療只有萬古霉素可依靠。非常擔憂萬古霉素使用的日益增加將選擇出MRSA的抗萬古霉素菌株，以致在不久的將來可能不再有任何抗醫院葡萄球菌的有效抗生素治療。因此，鑒別可供選擇的抗微生物藥尤其是廣譜抗微生物藥的研究正在進行中。

醫院是獲得性MRSA感染為嚴重問題的環境的實例。這些感染使患者處于危險之中，增加護理費用，減少了可用的床位數。在其它環境例如牙科工作室、實驗室、食物制備區、學校等等中，防止或盡可能減少這樣的細菌連同其它微生物包括真菌和病毒的生長也很重要。

醫院和要求高水平衛生的這些其它環境有很多減少這些微生物擴散的策略。在進入手術室之前，用消毒液例如氯己定或聚維酮碘局部處理患者。用這些局部抗菌劑處理MRSA攜帶者，或在嚴重情況下，用抗生素例如萬古霉素處理。給予萬古霉素花費大，因此，花費較少而又有效的可口服遞送代替方法將受歡迎。

不能依賴已知的局部抗菌劑來提供足夠的防止這樣的細菌的保護，尤其是當更具抗性的菌株出現時。它們也不能以其它表現形式例如口服片劑來施用。這樣的局部抗菌劑也不能有效防止或抑制醫院和其它這樣的環境中存在的其它微生物種類的生長。盡管這些環境表面可用滅菌劑和消毒劑(包括呈次氯酸/次氯酸根離子形式的含氯漂白劑)洗滌，但這些藥物腐蝕性很強，所以需要其它可選擇的方法。

因此，需要適用于這些和相似應用的新型抗微生物藥和/或抗菌藥。

為了能夠全面理解本發明，本說明書所引用的所有參考文獻，包括任何專利或專利申請，在此引入本文作為參考。然而，這樣的參考文獻不應被理解為承認任何這些文獻構成本領域、澳大利亞或任何其它國家的常識的部分。參考文獻中的討論陳述了其作者的主張，本申請人保留質疑所引用文獻的正確度和相關性的權利。

概述

在第一方面，本發明提供防止或抑制細菌生長的方法，該方法包括讓包含C8-C24多不飽和脂肪酸或其酯和萜品烯-4-醇或其衍生物的組合物與表面接觸的步驟。

本申請人業已發現，屬于C8-C24多不飽和脂肪酸的α-亞麻酸，能有效防止或抑制細菌生長。這種純α-亞麻酸的活性與和α-亞麻酸緊密相關的多不飽和脂肪酸相似，如下面進一步所闡述。業已發現α-亞麻酸有效防止或抑制革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌的生長，已知其具有這種抗各種各樣微生物的活性，則其為有效廣譜抗微生物藥。

本申請人業已發現，當脂肪酸或酯與萜品烯-4-醇或其衍生物(即另一種萜品烯衍生物)聯合使用時，達到協同抗微生物活性。此外，這樣的組合物具有抗更廣范圍的微生物包括真菌的活性。事實上，試驗結果表明，含有這兩種組分的組合物的活性大約10倍于僅含有其中一種組分的組合物。

在一定時間范圍內，所述表面在與C8-C24多不飽和脂肪酸或酯組合物接觸之前或之后，適當地與包含萜品烯-4-醇或其衍生物的組合物接觸，以獲得協同效應。優選表面與包含C8-C24多不飽和脂肪酸或酯和萜品烯-4-醇或其衍生物二者的組合物接觸，以便接觸時間同步。

盡管不希望受理論的束縛，但相信C8-C24多不飽和脂肪酸或其酯通過破壞脂肪酸代謝而在微生物內部發揮其抗微生物作用，而目測觀察提示萜品烯-4-醇和其衍生物攻擊微生物的細胞壁。因此，這些活性藥物通過不同機制起作用，因此降低特定微生物對兩種藥物都產生抗性的機會。此外，C8-C24多不飽和脂肪酸或其酯和萜品烯-4-醇(或衍生物)兩者都為揮發性藥物，因此，不太可能在長時間內與微生物保持接觸，藉此進一步降低微生物對該等藥物產生抗性的機會。