[發明專利]用于動脈粥樣硬化的預防性治療的光致反應系統和方法

無效

• 申請號: 200680008776.1
• 申請日: 2006-02-17
• 公開（公告）號: CN101146571A
• 公開（公告）日: 2008-03-19
• 發明（設計）人: 詹姆斯·C.·陳;尼古拉斯·耶歐;P·伯威爾;托馬斯·溫格爾
• 申請（專利權）人: 光子科學腫瘤研究公司
• 主分類號: A61M29/00
• 分類號: A61M29/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 朱智勇

技術領域

本發明涉及動脈粥樣硬化以及與心血管系統內新血管形成有關的其它增生性疾病的治療和預防。特別地，本發明提供使用光促療法以改進動脈粥樣硬化疾病處理的方法和系統。

背景技術

心血管疾病(CVD)是全球性的主要健康問題。單在美國，每天就有約2600人死于心血管疾病。CVD包含向諸如大腦、心臟本身以及其它生命器官的身體的生命維持區域供氧的心臟、動脈和靜脈的功能障礙狀況。心血管疾病的兩種主要形式是心血管阻塞性疾病和急性冠脈綜合癥。

心血管阻塞性疾病，也被稱為缺血性心臟病或縮窄，源于向心臟的血流的阻塞。一般出現這種情況是由于過多的脂肪或斑塊沉積使提供含氧血液至心臟的血管變窄。脂肪或斑塊的過度集結分別被稱為動脈硬化和動脈粥樣硬化。這些阻塞通常導致心臟肌肉組織缺氧并隨后造成組織損傷，這種損傷大多數情況下是不可逆的并且可能是致命的。同樣重要的是，流向大腦的氧氣不足可能導致中風。

近年來，對于脈管阻塞性疾病的治療已經進行了大量的研究，并且，諸如囊血管成形術的治療方法已經變成治療縮窄的標準方法。該過程中，一旦縮窄的位置通過各種已知技術中的任一種被識別，血管成形術導管就通過使用引導線插入到阻塞的脈管中。導管上的囊在阻塞點上膨脹以推開阻塞的脈管。

但不幸的是，在許多情況下，脈管在很短的時間周期內彈回到初始變窄的腔管或重新變窄(由于被血小板和/或源自由囊對脈管擴張導致損傷的疤痕組織重新阻塞)。防止彈回和/或再狹窄的嘗試包含使用支架裝置，該支架裝置被永久植入脈管內使其在血管成形術的位置上保持打開，由此防止脈管在血管成形術后的彈性彈回。雖然這在防止彈回方面是成功的，但已發現支架裝置本身對于再狹窄提供刺激。結果，產生了具有涂層以減少身體對支架裝置的反應的新型支架裝置，該支架裝置包含在涂層加入藥物(一般是抗增生劑)以進一步減少再狹窄發生的支架裝置。這些藥物洗脫的支架裝置現在被廣泛用于具有心絞痛的病人的治療，這種心絞痛是由于動脈粥樣硬化斑而大大變窄的冠狀動脈的癥狀結果。

光促療法(PDT)作為治療心血管阻塞性疾病和再狹窄的代替性方法被開發。已嘗試使用例如PDT的光治療作為初始治療應用于動脈粥樣硬化患者血流限制性脈管阻塞。例如，美國專利公開No.2002/0183301說明了將光敏劑局部或系統傳輸給病人，并且應用波長范圍為390～610nm的光激發光敏劑的方法。選擇的波長據說減少對下層血管組織的光穿透，并由此減少對該組織的損傷。據說PDT能防止、穩定或減少心血管系統中的阻塞。但是，由于使用光的波長，并且由于血液中血色素會另外吸收光，因此血液必須從光和靶組織之間的區域被去除。該公開還告誡，治療應避免對脈管下面的心肌組織或肺部組織的損傷，介于光和這些組織之間的那些血液通過吸收光用作保護屏。

美國專利公開No.2004/0208855說明了用PDT治療動靜脈瘺中內膜增生或狹窄。特別地，該公開涉及為了進行血液透析而產生的移植物或增生物中的這些狀況的預防或治療。這些移植物或增生物隨著時間通過增殖和血栓形成阻塞。在一個實施例中，靜脈外部(外膜層)被暴露于690nm波長的光下40分鐘；這種所謂的“低劑量”PDT據說優選防止脈管組織的大塊破壞。提供的劑量據說是光敏劑濃度、光照射強度和暴露時間的函數。

已例如在美國專利No.5370608和No.5417653中說明了使用PDT對再狹窄進行治療。然而，光治療即使不是根本也是不被廣泛用于在使用或不使用展伸的情況下防止或減少血管成形術后的再狹窄。

急性冠脈綜合癥是一類嚴重的突發性心血管疾病，包含不穩定的心絞痛、急性心肌梗死和突發性心臟死亡。急性冠脈綜合癥常常出現在沒有心血管病史的病人身上。與急性冠狀脈管綜合癥相關的心血管疾病常常由稱為“易損斑塊”的特定種類的活動的動脈粥樣化斑的侵蝕或斷裂導致。該斑塊也被稱為“薄帽纖維動脈粥樣化”。參見例如Mamoo?Nakamura等，Reviews?in?Cardiovascular?Medicine，2004，vol.5?Suppl.2(s22-33)。

圖1示出部分被易損斑塊阻塞的靜脈的斷面。如圖所示，血管具有血液可流動的開放區域(內腔)，并且部分被具有纖維帽和類脂芯的結構阻塞。由于富含類脂的芯包含產生組織因子的巨噬細胞以及諸如脂蛋白-a的形成血栓類脂形式，因此它已被提出是最強的斑塊類型。因此，當這種類脂芯暴露于血液中時(例如，當斑塊纖維帽侵蝕或斷裂時)，形成可阻塞脈管的血栓的風險高，從而可能給受治療者帶來嚴重后果。