[發(fā)明專利]水飛薊素和/或其成分作為皮膚或毛發(fā)色素沉著促進劑的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680008427.X
• 申請日: 2006-02-13
• 公開（公告）號: CN101141946A
• 公開（公告）日: 2008-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: P·博納德;F－X·博納德
• 申請（專利權(quán)）人: 格林法馬公司;生物選擇公司
• 主分類號: A61K8/49
• 分類號: A61K8/49;A61Q5/00;A61Q17/04;A61Q19/04;A61K31/353
• 代理公司: 上海專利商標事務(wù)所有限公司
• 代理人: 陳文青

人體皮膚的顏色取決于許多因素，尤其是人種和性別，以及環(huán)境因素(季節(jié)、接觸陽光等)；主要取決于黑色素細胞產(chǎn)生的黑色素的性質(zhì)和濃度。黑色素細胞是使用具體細胞器合成黑色素的特化細胞，即黑素體。天然或偶然地，某些個體或多或少地具有局部色素沉著缺陷，需要緩和性局部治療，或者需要更普遍的治療，以刺激天然色素沉著。

一般，色素沉著是抵抗紫外輻射有害作用和抵抗光照誘導的皮膚老化的天然有效的保護作用。皮膚色素沉著也是抵抗皮膚癌發(fā)生的保護作用；在相同程度的光照暴露情況下，暗色皮膚的個體和種族比淡色皮膚的個體患皮膚癌的可能要小得多。

類似地，體毛和頭發(fā)的顏色來源于黑色素。在生命的不同階段，尤其是衰老期間，一些人的頭發(fā)逐漸發(fā)生脫色素沉著，毛球相關(guān)黑色素細胞中的黑素生成進程減少、甚至停止。如果能夠提出維持毛發(fā)色素沉著進程或刺激毛發(fā)黑素生成和色素沉著的預(yù)防性或治療性處理，使毛發(fā)向灰色演變，則是非常有益的。

接觸日光和UV輻射對毛發(fā)產(chǎn)生有害作用，不僅是毛發(fā)主干(氧化和漂白)，而且更具破壞性地對毛球產(chǎn)生有害作用，導致毛發(fā)脫落。恢復或刺激毛囊色素沉著能夠限制毛發(fā)脫落或刺激其再生長。最希望尋找以組合物的形式局部或全身應(yīng)用具有優(yōu)良效果的無害促進色素沉著的物質(zhì)，來治療天然的區(qū)域性色素沉著不足(遺傳來源，白斑病如白癜風和衰老)或偶然的區(qū)域性色素沉著不足(損傷后疤痕或真菌病)，以及應(yīng)激相關(guān)的毛發(fā)色素沉著損失或衰老過程中的損失。

在正常狀態(tài)下、應(yīng)激狀態(tài)下、接觸日光狀態(tài)下和/或衰老過程中，以組合物的形式局部或全身應(yīng)用能夠保護毛發(fā)、限制其脫落和/或刺激其再生長的無害物質(zhì)，也是重要的興趣所在。

皮膚色素沉著的形成機制復雜，示意性地包括以下主要步驟：酪氨酸→多巴→多巴醌→多巴色素→黑色素。黑色素儲存在細胞器或黑素體中，然后轉(zhuǎn)移到相鄰的角質(zhì)形成細胞中。

所有這些步驟都是色素沉著所必需的。酪氨酸酶(單苯酚二羥基苯丙氨酸：氧氧化還原酶EC?1.14.18.1)是第一個參與上述反應(yīng)序列的酶。利用其羥化酶活性，特異性地催化酪氨酸向多巴(二羥基苯丙氨酸)的轉(zhuǎn)化，多巴向多巴醌的轉(zhuǎn)化反應(yīng)則通過其氧化酶活性實現(xiàn)。該酪氨酸酶僅在其成熟狀態(tài)下，在某些生物因子的作用下起作用；包括通過特異性受體如黑皮質(zhì)素受體(MCR)的信號轉(zhuǎn)導以誘導黑色素細胞的黑色素合成過程，尤其是受體MC1R。

在表皮中，黑色素細胞包括在表皮黑色素單元中，構(gòu)成被大約36個相鄰的角質(zhì)形成細胞圍繞的黑色素細胞。在給定的皮膚區(qū)域，所有個體具有大約相同數(shù)量的黑色素細胞而沒有原型的區(qū)別。在色素沉著方面，種族差異不是因為黑色素細胞的數(shù)量，而是因為黑素體的性質(zhì)。黑素體以復合物的形式聚集且為小尺寸。它們是高度特異化的細胞器，唯一的功能是產(chǎn)生黑色素。逐漸地，當黑色素在黑素體中合成時，黑色素從核周區(qū)域移動至黑色素細胞樹突末端。通過吞噬作用，樹突末端被角質(zhì)形成細胞俘獲，黑素體在角質(zhì)形成細胞中重新分布。因此，黑色素細胞的樹突延伸部以及角質(zhì)形成細胞的吞噬活性在黑色素的轉(zhuǎn)移過程中起著必不可少的作用。黑素體轉(zhuǎn)移是標準吞噬現(xiàn)象，涉及稱為“蛋白酶活化受體2”(PAR-2)的受體。

雖然黑色素水平在各種群間不同，但是酪氨酸酶的量并不顯著變化，并且白皮膚和黑皮膚種群的酪氨酸酶信使RNA的水平相同。因此，黑素生成的差異是因為酪氨酸酶活性或者角質(zhì)形成細胞吞噬黑素體的能力上的差異造成的。這就表明，角質(zhì)形成細胞在色素沉著中起主要作用；1)它在數(shù)量上是黑色素單元的主要代表，也是通過信息分子(細胞因子和激素)影響大部分黑素生成活性的試劑；2)其吞噬能力，結(jié)合足夠黑素體的存在，在密集樹突網(wǎng)絡(luò)中使黑色素在表皮和色素沉著中發(fā)生最佳分布。

如果一種物質(zhì)能夠直接或間接地作用于黑色素合成過程的活化，和/或如果能夠刺激角質(zhì)形成細胞的黑素體吞噬能力，則認為該物質(zhì)是促進色素沉著的。

諸如α-促黑激素(α-黑色素細胞刺激激素，α-MSH)和促腎上腺皮質(zhì)激素(促皮質(zhì)素，ACTH)的物質(zhì)通過結(jié)合特異性受體，尤其是受體MC1-R，刺激黑色素細胞的黑色素增殖和合成。

目前可獲得一些天然誘導物，用于皮膚或毛發(fā)的天然黑色素色素沉著。因此，需要活性比已知試劑更加有效的新型試劑來促進人體皮膚、體毛和/或頭發(fā)的色素沉著和/或著色，它具有增強作用，因而能夠少量使用而不具有任何皮膚副作用。