[發明專利]通過不對稱氧化來對映選擇性合成硫代芳基甲烷亞磺酰衍生物的單一對映體的方法

無效

• 申請號: 200680008207.7
• 申請日: 2006-03-14
• 公開（公告）號: CN101142176A
• 公開（公告）日: 2008-03-12
• 發明（設計）人: L·普拉;O·內克布洛克;D·施瓦澤;P·盧韋
• 申請（專利權）人: 塞弗倫法國公司
• 主分類號: C07C315/02
• 分類號: C07C315/02;C07D317/44
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 郭建新

1.制備作為單一對映體或對映體富集形式的式(I)的亞砜化合物的方法：

其中：

Ar是：

其中：

U、V和W獨立地選自鍵、CH₂、CR²³R²⁴、O、S(O)_y、NR¹¹、C(＝O)、CHOH、CHOR¹⁴、C＝NOR¹⁴或C＝NNR¹²R¹³；

環A、B和C任選被1至3個選自下列的基團取代：H、F、Cl、Br、I、OR²²、NR²³R²⁴、NHOH、NO₂、CN、CF₃、C₁-C₆烷基、C₂-C₆鏈烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇環烴基、3-7元雜環烴基、苯基、5或6元雜芳基、芳烷基、C(＝O)R²²、CO₂R²²、OC(＝O)R²²、C(＝O)NR²³R²⁴、NR²¹C(＝O)R²²、NR²¹CO₂R²²、OC(＝O)NR²³R²⁴和NR²¹C(＝S)R²²；

環D任選被一個選自C₁-C₆烷基、苯基和5-10元雜芳基中的基團所取代；

X是鍵、O、NR¹¹、OC(R²²)₂、C(R²²)₂O、C(R²²)₂NR²¹、NR²¹C(R²²)₂、C(＝O)NR²¹、NR²¹C(＝O)、S(O)₂、S(O)₂NR²²、NR²²S(O)₂、C(R²²)₂C(R²²)₂、CR²¹＝CR²¹、C≡C；

R²選自H、F、Cl、Br、I、OR¹⁶、NR¹⁷R¹⁸、NHOH、NO₂、CN、CF₃、C₁-C₆烷基、C₂-C₆鏈烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇環烴基、C(＝O)R¹⁶、CO₂R¹⁶、OC(＝O)R¹⁶、C(＝O)NR¹⁷R¹⁸、NR¹⁵C(＝O)R¹⁶、NR¹⁵CO₂R¹⁶、OC(＝O)NR¹⁷R¹⁸和NR¹⁵C(＝S)R¹⁶；

或者，兩個R²基團可以結合，形成亞甲基二氧基、亞乙基二氧基或亞丙基二氧基；

Ar¹是任選被0-5個R³取代的C₆-C₁₀芳基；

任選被0-5個R³取代的C₅-C₁₀環烯基；

任選被0-5個R³取代的C₅-C₁₀元雜芳基；

其中所述雜芳基包括1、2或3個選自N、O、S或Se中的雜原子；

其中R³選自H、F、Cl、Br、I、OR¹⁶、OCF₃、NR¹⁷R¹⁸、NHOH、NO₂、CN、CF₃、CH₂OR¹⁶、C₁-C₆烷基、C₂-C₆鏈烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇環烴基、3-7元雜環烴基、苯基、5或6元雜芳基、C₇-C₁₀芳烷基、C(＝O)R¹⁶、CO₂R¹⁶、OC(＝O)R¹⁶、C(＝O)NR¹⁷R¹⁸、NR¹⁵C(＝O)R¹⁶、NR¹⁵CO₂R¹⁶、OC(＝O)NR¹⁷R¹⁸、NR¹⁵C(＝S)R¹⁶和NR¹⁵S(＝O)₂R¹⁶；

或者，兩個R³基團可以結合，形成亞甲基二氧基、亞乙基二氧基或亞丙基二氧基；

Y是C₁-C₆亞烷基；

R¹選自CN、C(＝O)R¹⁴、CO₂R¹¹、C(＝O)NR¹²R¹³、C(＝O)NR²¹OR²²、C(＝NR¹¹)NR¹²R¹³、OC(＝O)R¹¹、OC(＝O)NR¹²R¹³、NR¹²R¹³、NR²¹NR¹²R¹³、NR²¹C(＝O)R¹⁴、NR²¹C(＝O)NR¹²R¹³、NR²¹S(O)₂R¹¹、NR²¹S(O)₂NR¹²R¹³；

R¹¹在每次出現時獨立地選自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₇環烴基、C₆-C₁₀芳基、芳烷基；其中所述烷基、芳基、芳烷基任選被一至三個R²⁰基團所取代；

R¹²和R¹³在每次出現時各自獨立地選自H、C₁-C₆烷基、C₆-C₁₀芳基和NR²³R²⁴、或者R¹²和R¹³與它們所連接的氮一起形成3-7元雜環；

其中所述烷基、芳基和雜環任選被一至三個R²⁰基團所取代；

R¹⁴在每次出現時獨立地選自C₁-C₆烷基、C₆-C₁₀芳基和芳烷基；其中所述烷基、芳基和芳烷基任選被一至三個R²⁰基團所取代；

R¹⁵在每次出現時獨立地選自H、C₁-C₆烷基；

R¹⁶在每次出現時獨立地選自H、C₁-C₆烷基和C₆-C₁₀芳基；其中所述烷基和芳基任選被一至三個R²⁰基團取代；

R¹⁷和R¹⁸在每次出現時各自獨立地選自H、C₁-C₆烷基和C₆-C₁₀芳基，或者R¹⁷和R¹⁸與它們所連接的氮一起形成3-7元雜環；

其中所述烷基、芳基和雜環任選被一至二個氧代基團取代；

R²⁰在每次出現時獨立地選自F、Cl、Br、I、OR²²、NR²³R²⁴、NHOH、NO₂、CN、CF₃、任選被一至三個OH取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆鏈烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇環烴基、3-7元雜環烴基、被零至一個OR²⁵取代的苯基、5或6元雜芳基、芳烷基、＝O、C(＝O)R²²、CO₂R²²、OC(＝O)R²²、C(＝O)NR²³R²⁴、NR²¹C(＝O)R²²、NR²¹CO₂R²²和OC(＝O)NR²³R²⁴；

R²¹在每次出現時獨立地選自H和C₁-C₆烷基；

R²²在每次出現時獨立地選自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基-OH和C₆-C₁₀芳基；

R²³和R²⁴在每次出現時各自獨立地選自H、C₁-C₆烷基和C₆-C₁₀芳基，或者R²³和R²⁴與它們所連接的氮一起形成任選被一至三個氧代基團取代的3-7元雜環；

R²⁵在每次出現時獨立地選自H、F、Cl、Br、C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基；

x是1、2、3或4；

y是0、1或2；

所述方法包括下列步驟：

a)讓式(II)的前手性硫醚：

其中Ar、Y和R¹如以上所定義，

與金屬手性配體絡合物、堿和氧化劑在有機溶劑中接觸；和任選地

b)分離所獲得的式(I)的亞砜。