[發明專利]含有大麻素受體拮抗化合物與防治精神病劑組合的藥物組合物

無效

• 申請號: 200680008108.9
• 申請日: 2006-03-10
• 公開（公告）號: CN101137373A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發明（設計）人: M·阿農;C·拉維內特－特里勞
• 申請（專利權）人: 塞諾菲-安萬特
• 主分類號: A61K31/454
• 分類號: A61K31/454;A61P3/04;A61K31/519
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉維升;段家榮

本發明的目的是含有衍生自吡唑的大麻素受體的拮抗化合物與防治精神病劑組合的藥物組合物。

由吡唑衍生的大麻素受體CB1的拮抗化合物應該理解是選自下述的化合物：N-哌啶基(piperidino)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基吡唑-3-甲酰胺，其國際通用名是rimonabant，已在歐洲專利656354中描述過，以及N-哌啶基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基吡唑-3-甲酰胺，它已在歐洲專利1150961中描述過，還應該理解這些化合物中的每種化合物在藥學上可接受的鹽或其溶劑化物。

防治精神病劑應該理解是例如下述的化合物：瑞司哌酮、奧蘭扎平、氯氮平、舍吲哚、zotipine、喹迪平，還可以理解是這些化合物中的每種化合物在藥學上可接受的鹽或其溶劑化物。

本發明的藥物組合物用于預防與治療超重、肥胖癥和代謝障礙，例如脂類和糖類代謝障礙，它們與精神分裂癥相關，還與采用防治精神病劑治療相關。

本發明的藥物組合物含有有效劑量的由吡唑衍生的大麻素受體CB₁的拮抗化合物和防治精神病劑，以及至少一種在藥學上可接受的賦形劑。

所述的賦形劑可根據藥物劑型和期望的給藥方式選自本技術領域的技術人員已知的通常賦形劑。

在口服、舌下、皮下、肌內、靜脈內、外用、局部、氣管內、鼻內、經皮或直腸給藥的本發明藥物組合物中，該活性組分可以與通常的藥物賦形劑混合，以單位給藥劑型為動物或人給藥，用于預防或治療上述障礙或疾病。

適當的單位給藥劑型包括口服劑型，例如片劑、軟膠囊或硬膠囊、粉劑、顆粒劑和口服液或懸液，舌下、口腔、氣管內、眼內、鼻內通過吸入給藥劑型，外用、經皮、皮下、肌內或靜脈內給藥劑型、直腸給藥劑型和植入物。對于外用，可以在乳劑、凝膠、軟膏或洗劑中使用本發明的化合物。

非常特別地，本發明的目的是一種藥物組合物，它含有由吡唑衍生的大麻素受體CB1的拮抗劑(它選自rimonabant和N-哌啶基-5-(4-溴苯基-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基吡唑-3-甲酰胺或它們在藥學上可接受的鹽或溶劑化物)和防治精神病劑，以及至少一種在藥學上可接受的賦形劑。特別地，本發明的目的是一種藥物組合物，它含有rimonabant或N-哌啶基-5-(4-溴苯基-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基吡唑-3-甲酰胺或它們在藥學上可接受的鹽或溶劑化物和防治精神病劑的組合，該防治精神病劑選自瑞司哌酮、奧蘭扎平、氯氮平、舍吲哚、zotipine或喹迪平或其中一種在藥學上可接受的鹽或溶劑化物。

更特別地，本發明的目的是一種藥物組合物，它含有rimonabant和瑞司哌酮以及至少一種在藥學上可接受的賦形劑的組合。

根據本發明的其它方面，并用的由吡唑衍生的大麻素受體拮抗劑和防治精神病劑可以同時、分開或隨時間錯開給藥。

“同時使用”應該理解是在單個同一藥物劑型中本發明組合物的多種化合物給藥。

“分開使用”應該理解是本發明組合物的兩種化合物同時給藥，但每種化合物在不同的藥物劑型中。

“隨時間錯開使用”應該理解是一種藥物劑型中的本發明組合物第一種化合物給藥，然后不同藥物劑型中的本發明組合物第二種化合物給藥。

在這種“隨時間錯開使用”的情況下，本發明組合物第一種化合物給藥與本發明組合物第二種化合物給藥的時間間隔一般不超過24小時，如果一種或另一種化合物在例如允許每周給藥一次的藥物配方中，則可是比較好的。

含有本發明組合物的唯一一種組成化合物，或者可以用于上述不同使用類型的兩種化合物組合的藥物劑型，例如可適合于口、鼻、胃腸外或經皮用藥。

另外，在“分開使用”與“隨時間錯開使用”的情況下，兩種不同的藥物劑型可以用于相同給藥途徑或不同給藥途徑(口服與經皮或口服與鼻或胃腸外與經皮等)。

因此，本發明還涉及裝有由吡唑衍生的大麻素受體CB₁的拮抗劑和防治精神病劑試劑盒，其中所述的由吡唑衍生的大麻素受體CB₁的拮抗劑和所述防治精神病劑是在不同的小室內與在類似或不同包裝中，并且用于同時、分開或隨時間錯開給藥。

實施例1

rimonabant對采用瑞司哌酮治療誘發攝入重量的影響。

使用在治療前與治療期間用富含脂肪食物喂養3天的Wistar雌鼠。

每天收到多組動物，每組15只：

-組1：瑞司哌酮(0.3mg/kg，腹腔注射)和賦形劑(p.o)；