[發(fā)明專利]有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白抑制劑

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680008068.8
• 申請(qǐng)日: 2006-03-10
• 公開（公告）號(hào): CN101137372A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P·J·科爾曼;C·D·科克斯;G·D·哈特曼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 默克公司
• 主分類號(hào): A61K31/454
• 分類號(hào): A61K31/454;A61K31/40;C07D401/12;C07D207/20
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 溫宏艷;梁謀

1.式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體：

其中

a是0或1；

b是0或1；

m是0、1或2；

n是0或1；

p是0、1、2或3；

q是0、1或2；

R¹選自：

1)(C₁-C₆亞烷基)_n(C＝X)O_bC₁-C₁₀烷基，

2)(C₁-C₆亞烷基)_n(C＝X)O_b芳基，

3)(C₁-C₆亞烷基)_n(C＝X)O_bC₂-C₁₀鏈烯基，

4)(C₁-C₆亞烷基)_n(C＝X)O_bC₂-C₁₀炔基，

5)(C₁-C₆亞烷基)_n(C＝X)O_bC₃-C₈環(huán)烷基，

6)(C₁-C₆亞烷基)_n(C＝X)O_b雜環(huán)基，

7)(C₁-C₆亞烷基)_n(C＝X)O_bC₁-C₁₀全氟烷基，

8)(C₁-C₆亞烷基)_n(C＝X)NR^cR^c′，

9)(C₁-C₆亞烷基)_nSO₂NR^cR^c′，

10)(C₁-C₆亞烷基)_nSO₂C₁-C₁₀烷基，

11)(C₁-C₆亞烷基)_nSO₂C₂-C₁₀鏈烯基，

12)(C₁-C₆亞烷基)_nSO₂C₂-C₁₀炔基，

13)(C₁-C₆亞烷基)_nSO₂-芳基，

14)(C₁-C₆亞烷基)_nSO₂-雜環(huán)基，

15)(C₁-C₆亞烷基)_nSO₂-C₃-C₈環(huán)烷基，

16)芳基；

17)雜環(huán)基；和

18)C₁-C₁₀烷基；

所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R⁷的取代基取代；

R²獨(dú)立地選自：

1)(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基，

2)(C＝O)_aO_b芳基，

3)CO₂H，

4)鹵素，

5)CN，

6)OH，

7)O_bC₁-C₆全氟烷基，

8)O_a(C＝O)_bNR⁹R¹⁰，

9)S(O)_mR^a，

10)S(O)₂NR⁹R¹⁰，和

11)Si(R^c)₃；

所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R⁷的取代基取代；

R³選自：

1)H，

2)C₁-C₁₀烷基，

3)芳基，

4)C₂-C₁₀鏈烯基，

5)C₂-C₁₀炔基，

6)C₁-C₆全氟烷基，

7)C₁-C₆芳烷基，

8)C₃-C₈環(huán)烷基，和

9)雜環(huán)基，和

10)Si(R^c)₃；

所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R⁷的取代基取代；或

R⁵選自：

1)H，

2)C₁-C₁₀烷基，

3)芳基，

4)C₂-C₁₀鏈烯基，

5)C₂-C₁₀炔基，

6)C₁-C₆全氟烷基，

7)C₁-C₆芳烷基，

8)C₃-C₈環(huán)烷基，

9)雜環(huán)基，和

10)Si(R^c)₃；

所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R⁷的取代基取代；

R⁶選自：

1)氫；

2)(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基，

3)(C＝O)_aO_b芳基，

4)CO₂H，

5)鹵素，

6)CN，

7)OH，

8)O_bC₁-C₆全氟烷基，

9)O_a(C＝O)_bNR⁹R₁₀，

10)S(O)_mR^a，

11)S(O)₂NR⁹R¹⁰，和

12)Si(R^a)₃；

所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R⁷的取代基取代；

R⁷是：

1)(C＝O)_aObC₁-C₁₀烷基，

2)(C＝O)_aO_b芳基，

3)C₂-C₁₀鏈烯基，

4)C₂-C₁₀炔基，

5)(C＝O)_aO_b雜環(huán)基，

6)CO₂H，

7)鹵素，

8)CN，

9)OH，

10)O_bC₁-C₆全氟烷基，

11)O_a(C＝O)_bNR⁹R¹⁰，

12)S(O)_mR^a，

13)S(O)₂NR⁹R¹⁰，

14)氧代，

15)CHO，

16)(N＝O)R⁹R¹⁰，

17)(C＝O)_aO_bC₃-C₈環(huán)烷基，或

18)Si(R^c)₃；

所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R⁸的取代基取代；

R⁸選自：

1)(C＝O)_rOs(C₁-C₁₀)烷基，其中r和s獨(dú)立地是0或1，

2)O_r(C₁-C₃)全氟烷基，其中r是0或1，

3)(C₀-C₆)亞烷基-S(O)_mR^a，其中m是0、1或2，

4)氧代，

5)OH，

6)鹵素，

7)CN，

8)(C＝O)_rO_s(C₂-C₁₀)鏈烯基，

9)(C＝O)_rO_s(C₂-C₁₀)炔基，

10)(C＝O)_rO_s(C₃-C₆)環(huán)烷基，

11)(C＝O)_rO_s(C₀-C₆)亞烷基-芳基，

12)(C＝O)_rO_s(C₀-C₆)亞烷基-雜環(huán)基，

13)(C＝O)_rO_s(C₀-C₆)亞烷基-NR⁹R¹⁰，

14)C(O)R^a，

15)(C₀-C₆)亞烷基-CO₂R^a，

16)C(O)H，

17)(C₀-C₆)亞烷基-CO₂H，

18)C(O)N(R^b)₂，

19)S(O)_mR^a，

20)S(O)₂NR⁹R¹⁰，

21)C(NH)NH₂；和

22)Si(R^c)₃；

所述的烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最高達(dá)三個(gè)取代基取代，所述的取代基選自R^b、OH、(C₁-C₆)烷氧基、鹵素、CO₂H、CN、O(C＝O)C₁-C₆烷基、氧代和NR⁹R¹⁰；

R⁹和R¹⁰獨(dú)立地選自：

1)H，

2)(C＝O)O_bC₁-C₁₀烷基，

3)(C＝O)O_bC₃-C₈環(huán)烷基，

4)(C＝O)O_b芳基，

5)(C＝O)O_b雜環(huán)基，

6)C₁-C₁₀烷基，

7)芳基，

8)C₂-C₁₀鏈烯基，

9)C₂-C₁₀炔基，

10)雜環(huán)基，

11)C₃-C₈環(huán)烷基，

12)SO₂R^a，和

13)(C＝O)NR^b₂，

所述的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鏈烯基和炔基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R⁸的取代基取代；或

R⁹和R¹⁰可以與它們相連的氮一起形成一個(gè)在每個(gè)環(huán)中具有3-7元的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，并且所述的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)除氮外，任選含有一個(gè)或兩個(gè)選自N、O和S的其它雜原子，所述的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選被一個(gè)或多個(gè)選自R⁸的取代基取代；

R^a是(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基；

R^b是H、(C₁-C₆)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C₃-C₆)環(huán)烷基、(C＝O)OC₁-C₆烷基、(C＝O)C₁-C₆烷基或S(O)₂R^a；所述的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鏈烯基和炔基是任選被一個(gè)或多個(gè)選自R⁷的取代基取代，

R^c是(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、OH或OR^a；所述的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鏈烯基和炔基是任選被一個(gè)或多個(gè)選自R⁷的取代基取代，

X選自O(shè)、NR^e和S；和

W選自：一條鍵、C＝O、C＝S和CH(OH)；

條件是至少一個(gè)硅原子存在于該化合物中，并且進(jìn)一步的條件是-W-R⁵不是-(C₁-C₆)烷基-O-Si[(C₁-C₆)烷基]₃。