[發(fā)明專利]用于治療青光眼的卷曲相關(guān)蛋白－1的RNAi介導(dǎo)性抑制

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680007944.5
• 申請日: 2006-03-10
• 公開（公告）號(hào): CN101137754A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·F·克拉克;王萬恒;L·G·麥克納特;J·E·查特爾頓
• 申請（專利權(quán)）人: 愛爾康公司
• 主分類號(hào): C12N15/11
• 分類號(hào): C12N15/11;A61K31/713;A61P27/06
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.減弱受試者的卷曲相關(guān)蛋白-1?mRNA表達(dá)的方法，包括向受試者施用包含有效量的長度為19至49個(gè)核苷酸的干擾性RNA和可藥用載體的組合物，其中卷曲相關(guān)蛋白-1?mRNA的表達(dá)因此得到減弱；所述干擾性RNA包含至少13個(gè)連續(xù)核苷酸的區(qū)域，所述的區(qū)域與對(duì)應(yīng)于SEQ?EDNO：2、SEQ?ID?NO：8-SEQ?ID?NO：190和SEQ?ID?NO：192任何一個(gè)的mRNA的3’末端的次末13個(gè)核苷酸具有至少90％的序列互補(bǔ)性或至少90％的序列同一性。

2.權(quán)利要求1所述的方法，其中組合物還包含第二個(gè)干擾性RNA，該第二個(gè)干擾性RNA具有19至49個(gè)核苷酸長度并包含至少13個(gè)連續(xù)核苷酸的區(qū)域，所述的區(qū)域與對(duì)應(yīng)于SEQ?ID?NO：2、SEQ?ID?NO：8-SEQ?IDNO：190和SEQ?ID?NO：192任何一個(gè)的第二個(gè)mRNA?3’末端的次末13個(gè)核苷酸具有至少90％的序列互補(bǔ)性或至少90％的序列同一性。

3.權(quán)利要求1所述的方法，其中干擾性RNA包含至少14個(gè)連續(xù)核苷酸的區(qū)域，所述的區(qū)域與對(duì)應(yīng)于SEQ?ID?NO：2、SEQ?ID?NO：8-SEQ?IDNO：190和SEQ?ID?NO：192任何一個(gè)的mRNA?3’末端的次末14個(gè)核苷酸具有至少85％的序列互補(bǔ)性或至少85％的序列同一性。

4.權(quán)利要求1所述的方法，其中干擾性RNA包含至少15、16、17或18個(gè)連續(xù)核苷酸的區(qū)域，所述的區(qū)域分別與對(duì)應(yīng)于SEQ?ID?NO：2、SEQ?IDNO：8-SEQ?ID?NO：190和SEQ?ID?NO：192任何一個(gè)的mRNA?3’末端的次末15、16、17或18個(gè)核苷酸具有至少80％的序列互補(bǔ)性或至少80％的序列同一性。

5.權(quán)利要求1所述的方法，其中干擾性RNA是shRNA。

6.權(quán)利要求1所述的方法，其中組合物經(jīng)局部、玻璃體內(nèi)、經(jīng)鞏膜、眼周、結(jié)膜、筋膜下、前房內(nèi)、視網(wǎng)膜下、結(jié)膜下、眼球后、小管內(nèi)或脈絡(luò)膜上途徑施用。

7.權(quán)利要求1所述的方法，其中干擾性RNA從能夠表達(dá)干擾性RNA的表達(dá)載體經(jīng)體內(nèi)表達(dá)而施用。

8.權(quán)利要求1所述的方法，其中干擾性RNA是miRNA。

9.權(quán)利要求1所述的方法，其中干擾性RNA是siRNA。

10.包含有效量的具有19至49個(gè)核苷酸長度的干擾性RNA和可藥用載體的組合物在制備治療受試者中青光眼的藥物中的用途，所述干擾性RNA包含至少13個(gè)連續(xù)核苷酸的區(qū)域，所述的區(qū)域與對(duì)應(yīng)于SEQ?EDNO：2、SEQ?ID?NO：8-SEQ?ID?NO：190和SEQ?ID?NO：192任何一個(gè)的mRNA的3’末端的次末13個(gè)核苷酸具有至少90％的序列互補(bǔ)性或至少90％的序列同一性。

11.權(quán)利要求10所述的用途，其中組合物還包含第二個(gè)干擾性RNA，該第二個(gè)干擾性RNA具有19至49個(gè)核苷酸長度并包含至少13個(gè)連續(xù)核苷酸的區(qū)域，所述的區(qū)域與對(duì)應(yīng)于SEQ?ID?NO：2、SEQ?ID?NO：8-SEQ?IDNO：190和SEQ?ID?NO：192任何一個(gè)的第二個(gè)mRNA?3’末端的次末13個(gè)核苷酸具有至少90％的序列互補(bǔ)性或至少90％的序列同一性。

12.權(quán)利要求10所述的用途，其中干擾性RNA包含至少14個(gè)連續(xù)核苷酸的區(qū)域，所述的區(qū)域與對(duì)應(yīng)于SEQ?ID?NO：2、SEQ?ID?NO：8-SEQ?IDNO：190和SEQ?ID?NO：192任何一個(gè)的mRNA?3’末端的次末14個(gè)核苷酸具有至少85％的序列互補(bǔ)性或至少85％的序列同一性。

13.權(quán)利要求10所述的用途，其中干擾性RNA包含至少15、16、17或18個(gè)連續(xù)核苷酸的區(qū)域，所述的區(qū)域分別與對(duì)應(yīng)于SEQ?ID?NO：2、SEQID?NO：8-SEQ?ID?NO：190和SEQ?ID?NO：192任何一個(gè)的mRNA?3’末端的次末15、16、17或18個(gè)核苷酸具有至少80％的序列互補(bǔ)性或至少80％的序列同一性。

14.權(quán)利要求10所述的用途，其中干擾性RNA是shRNA。