[發(fā)明專利]檢查和控制哺乳動物生物體中哺乳動物乳酸發(fā)酵過程/需氧葡萄糖發(fā)酵代謝途徑的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680007488.4
• 申請日: 2006-03-03
• 公開（公告）號: CN101142486A
• 公開（公告）日: 2008-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 約翰內(nèi)斯·科伊
• 申請（專利權(quán)）人: 約翰內(nèi)斯·科伊
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/573;C12Q1/48
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 陳軼蘭

1.定性和定量檢測哺乳動物個體(患者)中哺乳動物需氧葡萄糖發(fā)酵代謝途徑(mam-aGF)的使用程度和正確過程流的方法，其特征在于

(a)酶TKTL1用作指示劑和靶分子，和

(b)所述方法包括下述步驟：

-采集所述個體(患者)的生物樣品，

-測定所述個體(患者)樣品和對照樣品中TKTL1蛋白的活性和/或濃度，和/或細(xì)胞定位和/或聚集狀態(tài)和/或二聚化狀態(tài)，

-將從所述個體(患者)樣品得到的測定數(shù)據(jù)與從對照樣品得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，

-和(i)將所述個體樣品與對照樣品相比TKTL1蛋白的增強(qiáng)的或降低的活性和/或濃度水平，分別作為哺乳動物需氧葡萄糖發(fā)酵代謝途徑的增強(qiáng)的或降低的使用程度的指示，

(ii)將所述個體樣品與對照樣品相比TKTL1蛋白的異常的細(xì)胞定位和/或異常的聚集狀態(tài)和/或異常的二聚化狀態(tài)，作為異常的哺乳動物需氧葡萄糖發(fā)酵代謝途徑的指示。

2.權(quán)利要求1的方法，其中所述方法是檢測和監(jiān)測與增強(qiáng)的或降低的和/或異常的哺乳動物需氧葡萄糖發(fā)酵代謝途徑有關(guān)的疾病的方法。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于，它用于體內(nèi)或體外分子成像方法的過程中。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中的任一項的方法，其中所述生物樣品是組織樣品，活組織檢查，體液，分泌物，涂片，血清，尿，精液，糞便，膽汁，含有細(xì)胞的液體，裂解的細(xì)胞，細(xì)胞碎片，肽或核酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中步驟(b)中的測定在蛋白水平進(jìn)行，即使用TKTL1蛋白或TKTL1蛋白片段作為靶物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中使用特異性地結(jié)合TKTL1蛋白的分子，進(jìn)行在蛋白水平的步驟(b)中的測定。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中所述分子是針對TKTL1的抗體或這樣的抗-TKTL1-抗體的片段或包含抗原結(jié)合表位的肽模擬物或小抗體。

8.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中步驟(b)中的測定在核酸水平進(jìn)行，即使用TKTL1基因或TKTL1?mRNA或其片段作為靶物。

9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中使用至少一種能與TKTL1基因或TKTL1?mRNA雜交的核酸探針來進(jìn)行測定。

10.根據(jù)權(quán)利要求8或9的方法，其中使用包含TKTL1核酸或其片段的嵌合核酸來進(jìn)行測定。

11.在需要這種控制的哺乳動物個體(患者)中控制哺乳動物需氧葡萄糖發(fā)酵代謝途徑的方法，其中所述控制包含，施用有效量的酶TKTL1活性或濃度的至少一種抑制劑或激活劑。

12.藥物組合物，其包含有效量的酶TKTL?1活性或濃度的抑制劑或激活劑和藥學(xué)上可接受的載體.

13.根據(jù)權(quán)利要求12的藥物組合物，其中所述抑制劑選自：羥基硫胺，benfooxytiamine(＝oxybenfotiamin)，羥基丙酮酸，丙酮酸，對羥基苯基丙酮酸，吡啶硫胺，安普羅銨，2-甲基硫胺，2-甲氧基-對苯醌(2-MBQ)和2，6-二甲氧基-對苯醌(2，6-DMBQ)，金雀異黃素，和黃酮醇例如槲皮素，兒茶素，nitrilosides，花色素苷；或其衍生物。

14.根據(jù)權(quán)利要求12的藥物組合物，其中所述激活劑是硫胺或苯磷硫胺或其功能等同的衍生物。

15.用于預(yù)防或治療與突變的TKTL1蛋白的異常細(xì)胞定位、聚集狀態(tài)和/或二聚化狀態(tài)(與對照contraception相比)有關(guān)的疾病的藥物組合物，其包含有效量的核酸分子、重組載體、多肽、反義RNA序列、核酶或抗體。

16.營養(yǎng)組合物或食品添加物，其包含有效量的酶TKTL1活性或濃度的抑制劑或激活劑和藥學(xué)上可接受的載體。

17.根據(jù)權(quán)利要求16的營養(yǎng)組合物/食品添加物，其中所述抑制劑選自：羥基硫胺，benfooxytiamine(＝oxybenfotiamin)，羥基丙酮酸，丙酮酸，對羥基苯基丙酮酸，吡啶硫胺，安普羅銨，2-甲基硫胺，2-甲氧基-對苯醌(2-MBQ)和2，6-二甲氧基-對苯醌(2，6-DMBQ)，金雀異黃素，和黃酮醇例如槲皮素，兒茶素，nitrilosides，花色素苷；或其衍生物。

18.根據(jù)權(quán)利要求16的營養(yǎng)組合物/食品添加物，其中所述激活劑是硫胺或苯磷硫胺或其衍生物。