[發(fā)明專利]RNAi介導(dǎo)的眼部靶標(biāo)的抑制

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680007300.6
• 申請日: 2006-02-01
• 公開（公告）號(hào): CN101137753A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·R·謝帕德;J·E·查特爾頓;A·F·克拉克;M·B·瓦克斯
• 申請（專利權(quán)）人: 愛爾康公司
• 主分類號(hào): C12N15/11
• 分類號(hào): C12N15/11;A61K31/713
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.在受試者中減弱高眼壓靶標(biāo)mRNA表達(dá)的方法，該方法包括：

向受試者施用包含有效量的長度為19-49個(gè)核苷酸的干擾RNA和藥物可接受載體的組合物，該干擾RNA包含：

至少13個(gè)連續(xù)核苷酸的區(qū)域，該連續(xù)核苷酸與以下任一序列的3′端次末端的13個(gè)核苷酸具有至少90％的序列互補(bǔ)性或至少90％的序列同一性，所述序列為SEQ?ID?NO：8、SEQID?NO：14-SEQ?ID?NO：32、SEQ?ID?NO：83-SEQ?IDNO：100、SEQ?ID?NO：102-SEQ?ID?NO：122、SEQ?IDNO：135-SEQ?ID?NO：219、SEQ?ID?NO：720和SEQ?IDNO：721。

2.權(quán)利要求1的方法，其中高眼壓靶標(biāo)mRNA編碼碳酸酐酶II，且所述干擾RNA包含：

至少13個(gè)連續(xù)核苷酸的區(qū)域，該連續(xù)核苷酸與以下任一序列的3′端次末端的13個(gè)核苷酸具有至少90％的序列互補(bǔ)性或至少90％的序列同一性，所述序列為SEQ?ID?NO：8、SEQ?ID?NO：14-SEQID?NO：22、SEQ?ID?NO：83-SEQ?ID?NO：100、SEQ?ID?NO：135-SEQ?ID?NO：155、SEQ?ID?NO：720和SEQ?ID?NO：721。

3.權(quán)利要求1的方法，其中高眼壓靶標(biāo)mRNA編碼碳酸酐酶IV，且所述干擾RNA包含：

至少13個(gè)連續(xù)核苷酸的區(qū)域，該連續(xù)核苷酸與以下任一序列的3′端次末端的13個(gè)核苷酸具有至少90％的序列互補(bǔ)性或至少90％的序列同一性，所述序列為SEQ?ID?NO：23-SEQ?ID?NO：32和SEQ?ID?NO：156-SEQ?ID?NO：177。

4.權(quán)利要求1的方法，其中高眼壓靶標(biāo)mRNA編碼碳酸酐酶XII，且所述干擾RNA包含：

至少13個(gè)連續(xù)核苷酸的區(qū)域，該連續(xù)核苷酸與以下任一序列的3′端次末端的13個(gè)核苷酸具有至少90％的序列互補(bǔ)性或至少90％的序列同一性，所述序列為SEQ?ID?NO：102-SEQ?ED?NO：122和SEQ?ID?NO：178-SEQ?ID?NO：219。

5.權(quán)利要求1的方法，其中連續(xù)核苷酸的區(qū)域是至少14個(gè)連續(xù)核苷酸的區(qū)域，該區(qū)域與序列標(biāo)識(shí)符的序列的3′端次末端14個(gè)核苷酸具有至少85％的序列互補(bǔ)性或至少85％的序列同一性。

6.權(quán)利要求1的方法，其中連續(xù)核苷酸的區(qū)域是至少15、16、17或18個(gè)連續(xù)核苷酸的區(qū)域，該區(qū)域分別與序列標(biāo)識(shí)符的序列的3′端次末端15、16、17或18個(gè)核苷酸具有至少80％的序列互補(bǔ)性或至少80％的序列同一性。

7.權(quán)利要求1的方法，其中干擾RNA是shRNA。

8.權(quán)利要求1的方法，其中干擾RNA是miRNA。

9.權(quán)利要求1的方法，其中干擾RNA是siRNA。

10.組合物在制備用于治療受試者高眼壓的藥物中的用途，該組合物包含有效量的長度為19-49個(gè)核苷酸的干擾RNA和藥物可接受載體，該干擾RNA包含：

至少13個(gè)連續(xù)核苷酸的區(qū)域，該連續(xù)核苷酸與以下任一序列的3′端次末端的13個(gè)核苷酸具有至少90％的序列互補(bǔ)性或至少90％的序列同一性，所述序列為SEQ?ID?NO：8、SEQ?ID?NO：14-SEQID?NO：32、SEQ?ID?NO：83-SEQ?ID?NO：100、SEQ?ID?NO：102-SEQ?ID?NO：122、SEQ?ID?NO：135-SEQ?ID?NO：219、SEQ?IDNO：720和SEQ?ID?NO：721。

11.權(quán)利要求10的用途，其中干擾RNA包含至少13個(gè)連續(xù)核苷酸的區(qū)域，該連續(xù)核苷酸與以下任一序列的3′端次末端的13個(gè)核苷酸具有至少90％的序列互補(bǔ)性或至少90％的序列同一性，所述序列為SEQ?IDNO：8、SEQ?ID?NO：14-SEQ?ID?NO：22、SEQ?ID?NO：83-SEQ?IDNO：100、SEQ?ID?NO：135-SEQ?ID?NO：155、SEQ?ID?NO：720和SEQ?IDNO：721。