[發明專利]無纖維經皮治療系統及其制備方法

有效

• 申請號: 200680007218.3
• 申請日: 2006-02-28
• 公開（公告）號: CN101137355A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發明（設計）人: 賴因霍爾德·梅科尼;克勞斯·舒曼
• 申請（專利權）人: LTS羅曼治療方法有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/34;A61K47/32;A61K31/465
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司
• 代理人: 朱梅;徐志明

技術領域

本發明涉及經皮治療系統(TTS)及其制備方法。更具體地說是涉及不包含任何纖維組分的經皮治療系統。

本發明進一步涉及制備所述經皮治療系統的方法，其中，該系統不使用纖維組分制備，并且通過印刷法負載活性物質。

背景技術

經皮治療系統是藥物活性物質經皮膚進行控制給藥的系統。它們已用于治療各種疾病、軀體和心理功能障礙、癥狀以及不適有一段時間了。經皮治療系統是一種貼片形式的疊層產品，其包含一層不滲透活性物質的背襯層、至少一層包含活性物質的貯庫層或基質層、可能包含控制活性物質釋放速度的膜、以及一層可剝離的保護層，該保護層在TTS使用前被剝離。

為把經皮治療系統固定到皮膚上并保證活性物質的控制給藥，TTS具有壓敏粘合層。該壓敏粘合層可以和包含活性物質的基質層或面向皮膚的含有活性物質的層是同一個，但如果(面向皮膚的)包含活性物質的層或任選具有的膜不是壓敏膠，所述壓敏粘合層也可以另外提供。

常用的經皮治療系統為具有由無紡布或紙、即纖維材料制成的包含活性物質的貯庫的那些經皮治療系統。對于這種經皮治療系統，包含尼古丁的可以作為一個例子被提及。這種包含無紡布的TTS可以根據如EP0261402A1所述的方法來制備。

為了防止活性物質從TTS遠離皮膚的一側不合需要的離開，TTS的背襯層必須是對于TTS中包含的活性物質不滲透的。為達此目的，所用的材料具體為金屬箔、特定塑料膜及這些材料的復合層壓片。最常用的材料是鋁復合層壓片和諸如聚對苯二甲酸乙二酯的塑料材料。這些復合層壓板的優點是鋁箔可以低成本生產并對幾乎所有藥物活性物質不滲透。此外，鋁箔不透光，其可以提供對光的可靠的保護，尤其對于感光的活性物質。

具有包含鋁箔和/或有色塑料膜的背襯層的經皮治療系統的缺點在于它們在使用者皮膚上總是明顯的。即便粘附在使用者皮膚上的TTS可以被所穿衣服覆蓋，依然存在具有這種背襯層的TTS很難被使用者接受的風險。

因為這個原因，包含透明背襯層及其中的其它層也透光的TTS最近出現了。由于使用者的自然皮膚顏色通過TTS是可見的，所以這些TTS對照它們粘附的皮膚幾乎是不可見的。

在US5,626,866中描述了一種生產具有透明背襯層經皮治療系統的方法。此方法中，一種包含活性物質的凝膠由活性物質、不同滲透促進劑的混合物及膠凝劑制成，并被擠壓在兩層粘合劑之間。其后，各個包含活性物質的貼片由這樣制成的包含活性物質的疊層沖壓出來。

WO00/37058A1公開了不透明指數分別為17.04％和19.66％的透明尼古丁TTS。它們是按照美國專利5,004,61O生產的。3M公司的1220或道化學公司的被用作透明背襯層。此外，由制成的膜也可以用作透明背襯層；是一種73至77％的丙烯腈和大約27至23％的異丁烯酸酯的接枝共聚物材料，其是在8至18重量％的包含約70重量％的基于丁二烯的聚合物單元的丁二烯／丙烯腈共聚物存在下制備的。

為了制備包含尼古丁的TTS，可以采用從EP?0303025A1獲知的壓印法。在該方法中，采用邵氏硬度為6的橢圓形硅氧烷泡沫橡膠墊和50重量％的尼古丁812溶液，將91mg量的溶液印刷到丙烯酸酯壓敏膠表面。

最后，從DE4400769中已知一種制備片狀劑型的方法，其中，將易流動的制劑通過涂布裝置的分布板以很高的準確度轉移到限定區域的類似無紡布的襯底上，所述分布板具有至少一個通道并使所述襯底與所述分布板相接觸。

發明內容

本發明的目的是提供一種經皮治療系統及其制備方法，其中消除了上文中所述的缺點。更具體地說，目的是提供一種無纖維的TTS以及用于其制備的印刷法。

這個目的已經通過一種沒有纖維組分的經皮治療系統實現了。

在一個優選的實施方式中，依據本發明的TTS包含一層不滲透活性物質、透光的背襯層，至少一層其上已涂覆包含活性物質制劑的透光壓敏粘合層，以及一層可剝離的保護層。該TTS的特征在于其沒有纖維組分。進一步講，任選存在的貯庫層或者基質層也是沒有纖維且透光的。因此，依據本發明的TTS的實施方式只由透光層組成且沒有纖維組分。

透光層理解為透明或半透明的層。透明層允許光幾乎不受阻礙地通過，而半透明層允許大部分的光通過但廣泛地使光發生散射。本發明優選實施方式中的層是完全透明的。但發明的TTS中至少一層也可以著色，或因部分有機和/或無機彩色顏料如此著色，使其透明度決定于光的波長。這樣，可以制備完全或部分不透光的TTS。