[發(fā)明專利]11－β－羥甾類脫氫酶1型酶的抑制劑

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680007191.8
• 申請(qǐng)日: 2006-01-05
• 公開（公告）號(hào): CN101142172A
• 公開（公告）日: 2008-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·J·羅德;Q·帥;J·T·林克;J·R·佩特爾;J·丁格斯;B·K·索倫森;H·雍;V·S·葉;R·庫(kù)魯庫(kù)拉蘇里亞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 艾博特公司
• 主分類號(hào): C07C233/63
• 分類號(hào): C07C233/63;C07D213/56;C07D231/12;C07D261/08;C07D333/24;A61K31/165;A61K31/4409;A61K31/415;A61K31/381;A61K31/42;A61P3/04;A61P3/10
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 周慧敏;李連濤

1.式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、前藥、前藥的鹽或它們的組合

其中

A¹、A²、A³和A⁴之一選自烷基-NH-烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、環(huán)烷基、環(huán)烷基羰基、環(huán)烷基磺酰基、芳基羰基、芳基磺酰基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)磺酰基、芳基¹、芳烷基、芳氧基烷基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、鹵代烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)氧基烷基、-S(O)₂-N(R⁵R⁶)、-NR⁷-[C(R⁸R⁹)]_n-C(O)-R¹⁰、-O-[C(R¹¹R¹²)]_p-C(O)-R¹³、-OR^14a，-N(R¹⁵R¹⁶)、-CO₂R¹⁷、-C(O)-N(R¹⁸R¹⁹)、-C(R²⁰R²¹)-OR²²、-C(R²³R²⁴)-N(R²⁵R²⁶)和雜環(huán)，但是5元雜環(huán)不能含有兩個(gè)氧原子，以及A¹、A²、A³和A⁴中其余的成員每個(gè)分別選自氫、烷基、烷基-NH-烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、環(huán)烷基、環(huán)烷基羰基、環(huán)烷基磺酰基、芳基羰基、芳基磺酰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)磺酰基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、鹵素、鹵代烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)氧基烷基、-S(O)₂-N(R⁵R⁶)、-NR⁷-[C(R⁸R⁹)]_n-C(O)-R¹⁰、-O-[C(R¹¹R¹²)]_p-C(O)-R¹³、-OR^14b、-N(R¹⁵R¹⁶)、-CO₂R¹⁷、-C(O)-N(R¹⁸R¹⁹)、-C(R²⁰R²¹)-OR²²和-C(R²³R²⁴)-N(R²⁵R²⁶)；

n是0或1；

p是0或1；

D選自一條鍵、-C(R²⁷R²⁸)-X-和-C(R²⁷R²⁸)-C(R²⁹R³⁰)-X-；

E選自環(huán)烷基、烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)，其中所述的雜芳基和雜環(huán)通過合用的碳原子與母體分子部分相連，或R⁴和E與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)；

X選自一條鍵、-N(R³¹)-，-O-，-S-，-S(O)-和-S(O)₂-；

R¹選自氫和烷基；

R²選自氫、烷基和環(huán)烷基；

R³和R⁴每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)和雜環(huán)烷基，或R³和R⁴與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)；

R⁵和R⁶每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷氧基、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、羧基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷基磺酰基、芳基、芳烷基、芳基烷基羰基、芳基羰基、芳氧基、芳氧基烷基、芳基磺酰基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基烷基羰基、雜芳基羰基、雜芳氧基烷基、雜芳基磺酰基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基、雜環(huán)磺酰基和羥基，或者R⁵和R⁶與它們相連的原子一起形成雜環(huán)；

R⁷選自氫、烷基、羧基烷基、環(huán)烷基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、羥基、烷氧基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基和雜環(huán)氧基烷基；

R⁸和R⁹每個(gè)獨(dú)立地選自氫和烷基，或R⁸和R⁹與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)；

R¹⁰選自氫、烷基、羧基烷基、環(huán)烷基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氧基烷基、羥基、烷氧基、環(huán)烷氧基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基、雜芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)氧基、雜環(huán)氧基烷基和-N(R³²R³³)；

R¹¹和R¹²每個(gè)獨(dú)立地選自氫和烷基，或R¹¹和R¹²與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)；

R¹³選自羥基和-N(R³⁴R³⁵)；

R^14a選自羧基烷基、環(huán)烷基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、鹵代烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基和雜環(huán)氧基烷基；

R^14b選自氫、烷基、羧基烷基、環(huán)烷基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、鹵代烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基和雜環(huán)氧基烷基；

R¹⁵和R¹⁶每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷基、烷基羰基、羧基烷基、環(huán)烷基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳基烷基羰基、芳基羰基、芳氧基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基烷基羰基、雜芳基羰基、雜芳氧基烷基、雜芳基磺酰基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)磺酰基、烷基磺酰基、環(huán)烷基磺酰基和芳基磺酰基，或者R¹⁵和R¹⁶與它們相連的原子一起形成雜環(huán)；

R¹⁷選自氫、烷基、羧基烷基、環(huán)烷基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基和雜環(huán)氧基烷基；

R¹⁸和R¹⁹每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷氧基、烷基、烷基磺酰基、羧基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷基磺酰基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氧基烷基、芳基磺酰基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜芳基磺酰基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基、雜環(huán)磺酰基和羥基，或R¹⁸和R¹⁹與它們相連的原子一起形成雜環(huán)；

R²⁰、R²¹和R²²每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷基、芳基、芳烷基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)和雜環(huán)烷基；

R²³和R²⁴每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、芳基、芳基羰基、芳基磺酰基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基羰基、環(huán)烷基磺酰基、雜芳基、雜芳基羰基、雜芳基磺酰基、雜環(huán)、雜環(huán)羰基和雜環(huán)磺酰基；

R²⁵和R²⁶每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷氧基、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、芳基、芳基羰基、芳氧基、芳基磺酰基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基羰基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷基磺酰基、雜芳基、雜芳基羰基、雜芳氧基、雜芳基磺酰基、雜環(huán)、雜環(huán)羰基、雜環(huán)氧基、雜環(huán)磺酰基和羥基，或R²⁵和R²⁶與它們相連的氮一起形成選自雜芳基和雜環(huán)的環(huán)；

R²⁷和R²⁸每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)，或R²⁷和R²⁸與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)，或R²⁷和R²⁹與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)，或R²⁸和R⁴與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)；

R²⁹和R³⁰每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、雜芳基、雜環(huán)和-N(R³⁶R³⁷)，或R²⁹和R³⁰與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)，或R²⁹和R⁴與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)，或R²⁹和E與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)；

R³¹選自氫、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)和雜芳基，或R³¹和E與它們相連的原子一起形成選自雜芳基和雜環(huán)的環(huán)，或R³¹和R⁴與它們相連的原子一起形成雜環(huán)；

R³²和R³³每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷基、羧基、羧基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基、羥基、烷氧基、烷基磺酰基、環(huán)烷基磺酰基、芳基磺酰基和雜環(huán)磺酰基，或R³²和R³³與它們相連的原子一起形成雜環(huán)；

R³⁴和R³⁵每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷基、羧基、羧基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基、羥基、烷氧基、烷基磺酰基、環(huán)烷基磺酰基、芳基磺酰基和雜環(huán)磺酰基，或R³⁴和R³⁵與它們相連的原子一起形成雜環(huán)；和

R³⁶和R³⁷每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷基和芳基。