[發明專利]胍基乙酸的鹽、加成化合物和絡合化合物

有效

• 申請號: 200680007154.7
• 申請日: 2006-03-02
• 公開（公告）號: CN101132786A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: T·加斯特納;H－P·克里默
• 申請（專利權）人: 澳澤化學特羅斯特貝格有限公司
• 主分類號: A61K31/205
• 分類號: A61K31/205;A23K1/16;A23L1/30
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 殷駿

本發明涉及胍基乙酸的新鹽、加成化合物和絡合化合物的制備。它們具有提高的生理學和治療性質，適合用作食品添加劑、動物飼料，和用于化妝品或皮膚病制劑中，其中尤其利用鹽的顯著的穩定性和良好的生物利用度。

胍基乙酸是在人體內產生的內源物質，在肌酸的生物合成中起重要作用。肌酸對于細胞的能量代謝非常重要，它從食物中獲取，也可以由身體形成。生物合成從甘氨酸和L-精氨酸開始。在哺乳動物尤其是在腎中，但是也在肝和胰腺中，L-精氨酸的胍基被切割掉，并由氨基轉移酶將N-C-N基團轉移至甘氨酸。在該過程中，L-精氨酸被轉化成L-鳥氨酸。在下一步中，在轉甲基酶的輔助下，將以此方式形成的胍基乙酸轉化成肌酸，在脊椎動物的情況下，這只發生在肝中。

能量富集的磷酸肌酸形式的肌酸，是除了三磷酸腺苷(ATP)之外肌肉的重要能量儲備。當肌肉處于靜止狀態時，ATP可以將磷酸基團轉移至肌酸，形成磷酸肌酸，后者再與ATP直接平衡。在肌肉工作過程中，盡快地再次恢復ATP儲備是非常重要的。在首次最大肌肉負載時，磷酸肌酸可用于該目的。肌酸激酶可以在非常迅速的反應中，將磷酸基團從磷酸肌酸轉移至二磷酸腺苷，從而重新形成ATP。這也稱作Lohmann反應。

在九十年代，因為它在能量代謝中的獨特功能，肌酸一水合物變成流行的食品添加劑。運動產業使用肌酸一水合物來增加訓練過程中體內的能量富集的磷酸化合物庫，并提高體重指數。肌酸的近期研究產生了對于不同臨床應用的積極治療結果[Persky，A.M.；Brazeau，G.A.：Clinical?Pharmacology?of?the?Dietary?Supplement?CreatineMonohydrate.In：Pharmacol.Rev.2001，53，161-176]。除了肌酸本身(即肌酸一水合物)以外，許多肌酸鹽例如肌酸抗壞血酸鹽、肌酸檸檬酸鹽、肌酸丙酮酸鹽和其它肌酸鹽也在同時證實了是合適的食品添加劑或治療劑。歐洲專利EP?894083和德國公開專利申請DE?19707694A1在此作為代表提及。

在許多科學論文中，證實了肌酸和它的鹽會導致無脂肪肌肉塊和肌肉性能的增加。因而也已知，在胍化合物例如肌酸和胍基乙酸的影響下，胰腺會分泌更多的胰島素，且胍基乙酸實質上會比肌酸本身更好地刺激胰島素的分泌。胰島素會促進葡萄糖和氨基酸向肌肉細胞中的攝入，從而促進蛋白合成。還有利地，胰島素會催化肌酸向肌肉中的攝入。另外，胰島素會降低肌肉組織的降解速率。

還已經在動物中發現了積極作用，因此推薦將肌酸一水合物用作動物食物的飼料添加劑和肉粉替代品。自從歐洲在2000年禁止在飼料中使用動物蛋白以來，種畜和肉食動物的許多飲食已經轉變成純素食飲食，該法令沒有覆蓋的魚肉也已經被放棄至很大程度。向純素食飲食的轉變，導致性能的降低，甚至在約5年后，純素食飲食劣于含有動物蛋白的飲食。該低劣的一個原因是缺少肌酸。早期試驗清楚地證實，當飼喂純素食飲食時，飼料中加入的肌酸一水合物可以提高性能[Wallimann，T.；Pfirter，H.P.：Use?of?Creatine?as?a?Feed?Additive.EP1051914]。

除了確實的積極作用外，肌酸一水合物也具有一些缺點。該化合物在含水溶液中具有非常有限的穩定性，且肌酸一水合物在口服后僅僅具有較低的生物利用度。而且，肌酸一水合物是非常昂貴的物質，在動物增肥中達到的性能的改善幾乎完全被成本沖抵掉。

因此，與肌酸相比在含水溶液中具有驚人穩定性和顯著高生物利用度的胍基乙酸，最近也已經用作食品添加劑和飼料。胍基乙酸在體內會非常有效且迅速地轉化成肌酸。因此，胍基乙酸可以以比肌酸顯著更低的量施用，同時達到相同的效果。在一項研究中，給大鼠飼喂含有約0.36g/kg的胍基乙酸的飲食，通過該方式，肌肉中的肌酸含量與對照組相比增加了39％[Stead，L.M.；Au，K.P.；Jacobs，R.L.；Brosnan，M.E.；Brosnan，J.T.：Methylation?demand?andhomocysteine?metabolism：Effects?of?Dietary?Provision?ofCreatine?and?Guanidinoacetate.In：Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab.，2001?Nov；281(5)；1095-100]。肌肉中的肌酸的增加，是由于攝入的胍基乙酸向肌酸的高轉化率。這也與在肝中發現非常高濃度的轉甲基酶的觀察相一致。