[發(fā)明專利]與磷脂酰絲氨酸結合的FC融合構建體及其治療用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680007064.8
• 申請日: 2006-01-24
• 公開（公告）號: CN101146826A
• 公開（公告）日: 2008-03-19
• 發(fā)明（設計）人: P·E·斯奧比;T·A·魯斯特;S·W·金
• 申請（專利權）人: 得克薩斯大學體系董事會;派瑞格恩醫(yī)藥公司
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;A61K38/48;A61K38/37
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 胡國群

1.構建體，其包含可操作地附著至至少第一種磷脂酰絲氨酸結合蛋白的抗體Fc區(qū)。

2.權利要求1的構建體，其中所述磷脂酰絲氨酸結合蛋白是蛋白C、蛋白S、因子II(凝血酶原)、因子V、因子VII、因子IX或因子X。

3.權利要求1的構建體，其中所述磷脂酰絲氨酸結合蛋白是Mer、PS結合性清道夫受體、α₅β₃整聯(lián)蛋白、CR3補體受體或CR4補體受體。

4.權利要求1的構建體，其中所述磷脂酰絲氨酸結合蛋白是磷脂酰絲氨酸受體，即PSr。

5.權利要求1的構建體，其中所述磷脂酰絲氨酸結合蛋白是β2-糖蛋白I(β2GPI)。

6.權利要求1的構建體，其中所述抗體Fc區(qū)可操作地附著至兩個β2GPI多肽，所述兩個β2GPI多肽各至少包含β2GPI的結構域V。

7.權利要求6的構建體，其中所述抗體Fc區(qū)可操作地附著至兩個β2GPI多肽，所述兩個β2GPI多肽各至少包含β2GPI的結構域V，并且其中所述β2GPI多肽在附著至所述Fc區(qū)時形成二聚體。

8.權利要求7的構建體，其中所述β2GPI多肽各至少包含β2GPI的結構域V，并且基本上缺乏β2GPI的結構域I。

9.權利要求7的構建體，其中所述β2GPI多肽各至少包含β2GPI的結構域IV和結構域V。

10.權利要求9的構建體，其中所述β2GPI多肽各至少包含β2GPI的結構域III、結構域IV和結構域V。

11.權利要求10的構建體，其中所述β2GPI多肽各至少包含β2GPI的結構域II、結構域III、結構域IV和結構域V。

12.權利要求11的構建體，其中所述β2GPI多肽各包含β2GPI的結構域I、結構域II、結構域III、結構域IV和結構域V。

13.權利要求6-12中任一項的構建體，其中所述β2GPI多肽各至少包含β2GPI的帶切口的結構域V。

14.權利要求6-13中任一項的構建體，其中所述β2GPI多肽各是人β2GPI多肽。

15.任何前述權利要求的構建體，其中所述抗體Fc區(qū)包含抗體鉸鏈區(qū)和抗體重鏈恒定結構域CH2和CH3。

16.任何前述權利要求的構建體，其中所述抗體Fc區(qū)包含抗體鉸鏈區(qū)，抗體重鏈恒定結構域CH2和CH3，以及抗體重鏈恒定結構域CH1或CH4中的至少一個。

17.任何前述權利要求的構建體，其中所述抗體Fc區(qū)是人抗體Fc區(qū)。

18.任何前述權利要求的構建體，其中所述抗體Fc區(qū)是來自人IgG1(γ1)或人IgG3(γ3)抗體的Fc區(qū)。

19.權利要求6-16中任一項的構建體，其中所述抗體Fc區(qū)是來自小鼠IgG2a(γ2a)或小鼠IgG2b(γ2b)抗體的Fc區(qū)。

20.任何前述權利要求的構建體，其中所述抗體Fc區(qū)通過直接的共價鍵或經由化學交聯(lián)劑而可操作地附著至所述磷脂酰絲氨酸結合蛋白。

21.任何前述權利要求的構建體，其中所述抗體Fc區(qū)通過重組表達為融合蛋白而可操作地附著至所述磷脂酰絲氨酸結合蛋白。

22.任何前述權利要求的構建體，其中所述構建體進一步可操作地附著至至少第一種生物學試劑。

23.權利要求22的構建體，其中所述構建體進一步可操作地附著至至少第一種治療劑。

24.權利要求23的構建體，其中所述構建體進一步可操作地附著至抗細胞劑或細胞毒性劑。

25.權利要求24的構建體，其中所述構建體進一步可操作地附著至蓖麻毒素、白樹毒蛋白、相思豆毒蛋白、白喉毒素、假單胞菌毒素或百日咳毒素。

26.權利要求23的構建體，其中所述構建體進一步可操作地附著至細胞因子或趨化因子。