[發明專利]含重質碳酸鎂的快速崩解劑型

無效

• 申請號: 200680006978.2
• 申請日: 2006-03-02
• 公開（公告）號: CN101132764A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: 托爾維·E·克里斯蒂安松
• 申請（專利權）人: 阿克塔維什集團公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/20
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 楊青;樊衛民

發明領域

本發明涉及固體藥物劑型的組合物，在接觸水分的條件下快速分散。

背景技術

對于那些吞咽困難并且需要服用大劑量有效成分才能達到治療效果的病人來說，尤其是當制備容易吞咽的大小適宜的片劑發生困難時，吞咽前可快速崩解的劑型可以方便病人服用藥物。

分散片和口腔分散片這兩種劑型可以解決上述問題。分散片在服用前在水中崩解，而口腔分散片在接觸口腔內壁的水分崩解。這兩種劑型較傳統的需要吞咽的片劑有顯著的優勢。將藥片先溶于水，大量的藥物就可以被病人服用，如若不然，病人將很難吞咽下相同劑量的藥片形式的藥物。很顯然，吞咽前分散片在水介質中快速崩解，這就是分散片的優勢。

同樣，口腔分散片在缺水條件下必須服藥時或者需要快速釋放藥物時更顯優勢。此外，非常年幼和年老的病人、依從性差以及有身體損傷者都有可能在給藥時需要口腔分散片，在這樣的情況下服用一大杯液體藥物是不合適的。口腔分散片，也被認為是含化的片劑或快速口腔釋放片劑，需要崩解迅速，例如至少在3分鐘內崩解，但優選是在接觸頰間隙內壁的數秒鐘之內崩解。

分散片和口腔分散片這兩種片劑通常必需做成不用咀嚼并且在接觸水分后迅速崩解，這樣的固有特性不可避免的帶來一系列生產過程中的挑戰。這些片劑優選以低壓壓制，從而保證片劑的多孔性，多孔性可以有助于片劑接觸水分后的迅速崩解。同時該片劑必需具有低易碎性，以適合藥品工業最常使用的制造方法的需要。組合物應該是足以通用的，可以通過制粒或者直接壓制法的制備進行配制。組合物優選由不溶性成分組成，因為可溶性成分容易吸收水分，導致片劑高強度水化并且溶解緩慢，而不是使片劑迅速崩解。這些片劑優選與用于常規釋放的，即在胃腸中釋放的相同劑量的片劑有生物等效性。

本領域技術人員很清楚，目前存在若干生產分散片和口腔分散片的配制方法。為了配制口腔分散片，采用若干傳統方法。比如，美國專利US?6,083,531敘述了快速口腔分散片的制作方法，其中各種組分混合在一起，在干燥和成型前分裝到成品包裝材料中。這與著名的Zydis系統非常相似，Zydis系統采用冷凍干燥方法干燥分裝在包裝材料的組分。由于片劑缺少水分以及多孔特性，可促進水分快速進入藥片，這些片劑崩解非常迅速。然而，這兩種方法受到在生產片劑的過程中需要特殊加工設備的限制，而特殊加工設備除了成本昂貴，通常在藥品企業中并不廣泛應用。

相反，生產口腔分散片的技術通常基于片劑的多孔特性崩解的劑型，其中除了發泡劑，諸如碳酸鈉和弱酸，通常是檸檬酸外通常包括可溶性賦形劑，例如甘露醇或山梨醇，他們可以進一步加強片劑在頰間隙的崩解。例如，美國專利US?6,328,994描述了先用蘭索拉唑包裹顆粒，然后再用腸溶包衣層包裹，隨后顆粒與崩解劑混合再壓制成片的形成的口腔分散片。顆粒中可以含有堿性無機鹽，例如碳酸鎂，來穩定有效成分，然后作為緩沖劑。歐洲專利EP?636,364描述了一種口腔崩解片，其中由水中可崩解的、可壓制的碳水化合物以及粘合劑來進行崩解。

美國專利US?5,178,878描述了一種具有發泡劑的組合物，所述發泡劑幫助片劑在頰間隙中崩解。

美國專利US?5,464,632描述了一種賦形劑混合物使多粒徑片劑在口腔中60秒內崩解。

發泡劑也廣泛應用于分散片在水中溶解，水溶后給病人引用作為藥物的一種給藥方式。然而，泡騰片并不合適作為口腔分散片使用，因為泡騰劑在口中的泡騰作用(產生二氧化碳)經常讓人感覺不愉快。

遺憾的是，上述發明沒有提供一種通用的方法，即，利用濕法制粒和直接壓制的工藝用于這兩種片劑的配制，并且組合物可以同時用于口腔分散片和分散片。

發明概述

本發明所要解決的技術問題旨在尋找一種產生同時具有口腔分散片及分散片的所有基本特征的適宜劑型的方法，并且，除了滿足目前所有對含有藥物的固體劑型的要求，例如硬度和易碎性外，能夠適應不同片劑的生產技術。

上述技術問題的解決通過本發明提供的具體實施例實現，權利要求中對其特征進行了限定并具體描述在下文。