[發明專利]用于眼部給藥的微植入物

有效

• 申請號: 200680006919.5
• 申請日: 2006-02-22
• 公開（公告）號: CN101188989A
• 公開（公告）日: 2008-05-28
• 發明（設計）人: T·尼瓦格麗;D·A·韋伯
• 申請（專利權）人: 阿勒根公司
• 主分類號: A61F9/00
• 分類號: A61F9/00;A61K9/00
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司
• 代理人: 張廣育;姜建成

技術領域

本發明涉及含有活性成分例如藥物或其他治療劑的植入物。更具體而言，本發明涉及可被植入至眼內而治療眼部疾病或病癥的植入物。

背景技術

治療眼部疾病或病癥的一個主要困難是如何將活性成分例如藥物或其他治療劑引入眼內并使這些活性成分在眼內維持有效的治療濃度達到必要的一段時間。全身性給藥并不是一個理想的解決方案，因為想在眼內獲得有效的濃度通常需要很高的全身性劑量，這就會增加活性成分的不能耐受的副作用的發生率。簡單的眼內滴注或涂敷在很多情況下也難以應用，因為活性成分可能會很快地被流淚作用沖出，或者從眼內進入全身循環。也有人實行了脈絡膜上注射，但是藥物可被利用的時間還是很短。如果不重復給藥，還是很難維持藥物的治療水平達到足夠的時間。

為解決這一問題，開發出了可被植入至眼內的植入物，這樣就可以在幾天、幾周或幾個月的時間內穩定釋放受控量的所需活性成分。前人報道了很多這樣的裝置。可參見例如，美國專利No.4,853,224公開了一種用于被引入眼前段或眼后段以治療眼病癥的生物相容性植入物。美國專利No.5,164,188公開了一種通過將含有目的藥物的可生物降解植入物引入眼脈絡膜上隙或睫狀體扁平部(pars?plana)而治療眼病癥的方法。還可參見美國專利No.5,824,072、5,476,511、4,997,652、4,959,217、4,668,506和4,144,317。其他方法包括將含有藥物的栓或釘固定于眼的鞏膜內(參見例如美國專利No.5,466,233)。

眼中存在很多可以用于植入物的植入的位點，例如眼玻璃體，眼前房，眼后房，或者眼部的其他區域，包括視網膜內隙、視網膜下隙、脈絡膜內隙、脈絡膜上隙、鞏膜內隙、鞏膜上隙、結膜下隙、角膜內隙或角膜上隙。無論需要植入至什么位置，通常的植入方法都需要侵入性較大的外科手術過程，這增加了眼部過度創傷的風險，而且還需要對植入物進行過多的處理。例如，在一種置入玻璃體的常用方法中，需要切開鞏膜，使用鑷子或其他手工抓緊裝置將植入物植入玻璃體。在值入后再取出鑷子(或其他抓緊裝置)并縫合切口。或者，在切開鞏膜后將套針伸入切口中，通過套針送遞植入物。可以使用類似的方法將植入物送遞至其他部位，例如，通過在角膜上切口而植入至眼前房。

這類技術的缺陷很多。在上述技術中必須對植入物進行較多的處理，這產生了植入物在該過程中被損壞的風險。許多這類植入物都是以聚合物為基礎的并且相對較脆。如果植入物的一部分被損壞或破碎，那么在植入后送遞的有效治療劑量就會顯著地改變。此外，上述方法的固有缺陷是很難在患者之間可重復地植入。還有一個事實也很重要，就是上述技術都需要在眼部切口或穿孔，這種切口或穿孔都比較大從而必須進行縫合。因此這類技術通常在外科環境中實行。

因此，需要一種能夠最小化甚至消除對外科手術的依賴的將植入物引入眼內的微創方法，所述方法包括引入很小的植入物方法，從而使得眼部在植入后可以自愈合而不需縫合。這類微創植入方法的一個重要特征是使用盡可能小的植入物，這樣就可以使眼部在植入時產生較少的創傷。然而這樣小的植入物很難制造，具體而言，由于這種小植入物必須具有均勻的組成，并且必須具有一致的形狀、大小和形態，以便在一段所需時間內達到所需的劑量水平。在這些小植入物的組成的均勻程度上或者在形狀、大小或形態的一致性上，即使輕微的變化也可能導致在活性成分的送遞量上與期望值有明顯的不同，從而影響對眼疾病或眼病癥的治療。因此，如何制備具有均一的組成、形狀、大小和形態的小植入物，特別是在產業規模上制備它們，引起了極大的關注。

發明內容