[發明專利]使用蒽醌類治療過度增殖性疾病

無效

• 申請號: 200680006584.7
• 申請日: 2006-03-03
• 公開（公告）號: CN101193644A
• 公開（公告）日: 2008-06-04
• 發明（設計）人: J·L·克萊倫德;A·王
• 申請（專利權）人: 諾瓦西股份有限公司
• 主分類號: A61K31/70
• 分類號: A61K31/70;A61K31/13
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 陳文青

發明的背景技術

技術領域

本發明涉及對治療過度增殖性疾病具有活性的蒽醌化合物。更進一步的，本發明涉及使用這些化合物，單獨地或者和其他的一種或多種活性劑或治療方法聯合，用于治療過度增殖性疾病的方法。

相關技術

在美國，每四個死亡人數中就有一人是死于癌癥，并且癌癥是第二大的死亡原因。U.S.Cancer?Statistics?Working?Group；United?States?Cancer?Statistics：1999-2001?Incidence，Atlanta(GA)：健康和人力服務部，疾病控制和預防中心，和國家癌癥研究院(2004)。國家癌癥研究院報道稱，幾乎有1000萬美國人有擴散性癌癥史，然而美國癌癥學會預計，在2004年，超過130萬美國人會被診斷為擴散性癌癥，其中超過50萬的病例會導致死亡。American?CancerSociety，Cancer?Facts&Figures?2004。這些統計數字中排除了在美國預期將被診斷出的100萬基礎和鱗狀細胞皮膚癌的病例。

癌癥分類是基于其起源所在的器官和細胞組織，包括：(I)皮膚瘤(最常見的癌癥種類，其起源于上皮組織、覆蓋身體表面或內層內在器官的細胞層和各種腺體)；(II)白血病(起源于血形成的組織，包括骨髓、淋巴結和脾)；(III)淋巴瘤(起源于淋巴系統的細胞)；(IV)黑色素瘤(起源于皮膚上皮細胞中的色素細胞)；和(V)肉瘤(起源于身體的結締組織，如骨骼、肌肉和血管)。(見MolecularBiology?of?the?Cell：Third?Edition，“Cancer”，Chapter?24，pp.1255-1294，B.Albertset?al.，(eds)，Garland?Publishing，Inc.，New?York(1994)；and?Stedman’s?PocketMedical?Dictionary；Williams?and?Wilkins，Baltimore(1987))。在這些寬泛的癌癥分類中，還有超過一百種的癌癥亞分類，舉例而言，如乳腺癌、肺癌、胰腺癌、結腸癌和前列腺癌。

當暴露于各種化學劑、輻射、病毒時或當一些還不完全了解的內在細胞信號事件發生時，癌癥細胞作為細胞DNA的損害的結果(如，改變的DNA序列或改變的表達模式)而逐漸形成。大多數時候，當細胞DNA被損害后，細胞不是死亡就是能修復DNA。然而，對于癌癥細胞而言，損害的DNA不會被修復并且細胞會繼續分裂，表現出改變的細胞生理活性和功能。

贅生物或腫瘤是由迷亂的、加速生長的細胞(即，過度增殖性增長)形成的大團的細胞。只要腫瘤細胞保持受限于單獨的一團，那么腫瘤就被認為是良性的。然而，癌性腫瘤具有侵入其他組織的能力并且被稱為惡性的。一般的，癌癥細胞是由兩個可遺傳的性質所定義的：細胞及其后代的1)復制不遵循一般性的限制；和2)侵入和拓殖其他細胞的范圍。

癌性腫瘤包含高度復雜的脈管結構和分化組織。大部分癌性腫瘤含有乏氧組分，乏氧組分對標準的抗癌療法，包括放療和化療，具有相對抗性。Brown，Cancer?Res.59：5863(1999)；和Kunz，M.et?al.，Mol.Cancer?2：1(2003)。Thomlinson和Gray提出了人腫瘤第一解剖模型，，其所述的人腫瘤第一解剖模型描述了一個位于血管和壞死腫瘤組織之間的100至150μm厚的組織乏氧層。

研究表明，在許多癌性腫瘤中的乏氧組織通過一些復雜的機理促進了癌癥的行進。見Brown，同上和Kunz，同上。其中包括在這些中是，特定信號傳導途徑和基因調節機理的激活作用、基因突變的選擇過程的誘導作用、腫瘤細胞調亡和腫瘤血管形成。這些機理的大部分對腫瘤行進具有貢獻。因此，組織乏氧性被認為是腫瘤侵入和轉移的中心因素。以腫瘤內乏氧組織的作為靶部位的療法自然能為遭受腫瘤相關的癌癥和/或病癥的患者提供改進的治療方法。