[發明專利]喹喔啉二氫鹵酸鹽二水合物及其合成方法

無效

• 申請號: 200680006446.9
• 申請日: 2006-03-07
• 公開（公告）號: CN101133051A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: S·伊拉;A·塔代永;J·H·瑟爾斯特德;S·德什姆克
• 申請（專利權）人: 惠氏公司
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;A61K31/4184;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;張朔

1.式I化合物的二氫鹵酸鹽二水合物：

其中：

A是芳基或雜芳基；

B是(CR₁₃R₁₄)_k-D；

D是H、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基；

k是0、1、2或3；

R₁是H、互變異構形式或烷基；

R₂、R₃和R₄獨立地是H、烷基、鹵素或OR₁；

R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂獨立地是H、烷基、鏈烯基或炔基；

R₁₃和R₁₄每次出現時獨立地是H或烷基。

2.權利要求1或2的鹽，其中二氫鹵酸鹽二水合物是結晶。

3.權利要求1的鹽，其中式I化合物是6-({4-[2-(4-叔丁基苯基)-1H-苯并咪唑-4-基]-哌嗪-1-基}甲基)-喹喔啉。

4.權利要求1的鹽，其是6-({4-[2-(4-叔丁基苯基)-1H-苯并咪唑-4-基]-哌嗪-1-基}甲基)-喹喔啉二鹽酸鹽二水合物。

5.權利要求4的鹽，其中二鹽酸鹽二水合物是結晶。

6.權利要求5的鹽，該鹽顯示出以2θ度數表示在7.981、9.980和20.950具有特征峰的X-射線衍射模式。

7.權利要求5的鹽，該鹽顯示出以2θ度數表示在9.809、9.980和16.399具有特征峰的X-射線衍射模式。

8.權利要求5的鹽，該鹽顯示出以2θ度數表示在9.442、13.357和21.876具有特征峰的X-射線衍射模式。

9.一種方法，該方法包括使式I化合物與醇、水和酸反應：

其中：

A是芳基或雜芳基；

B是(CR₁₃R₁₄)_k-D；

D是H、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基；

k是0、1、2或3；

R₁是H、互變異構形式或烷基；

R₂、R₃和R₄獨立地是H、烷基、鹵素或OR₁；

R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂獨立地是H、烷基、鏈烯基或炔基；

R₁₃和R₁₄每次出現時獨立地是H或烷基。

10.權利要求9的方法，其中式I化合物是6-({4-[2-(4-叔丁基苯基)-1H-苯并咪唑-4-基]-哌嗪-1-基}甲基)-喹喔啉的游離堿。

11.權利要求10的方法，其中醇是乙醇。

12.權利要求10或11的方法，其中酸是鹽酸。