[發明專利]用于器官的灌注液和/或保存溶液

無效

• 申請號: 200680006320.1
• 申請日: 2006-01-13
• 公開（公告）號: CN101128110A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發明（設計）人: L·H·揚
• 申請（專利權）人: 整骨療法費城醫學院
• 主分類號: A01N1/00
• 分類號: A01N1/00;A01N1/02
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

發明領域

本發明涉及用于保存、灌注和/或再灌注用于移植的器官特別是心臟的溶液。該溶液包含蛋白激酶CβII(PKCβII)和/或蛋白激酶Cξ(PKCξ)的肽抑制劑和/或蛋白激酶Cδ(PKCδ)的肽激活物。

發明背景

成功的器官移植通常因局部缺血/再灌注損傷的原因而受到限制。缺氧超過4小時的分離的人的心臟逐漸失去活力且通常在受體宿主中不能存活。其他器官例如腎、肝臟、胰腺和肺，當在移植前從其宿主中取出時，也遭受組織和細胞損傷。該損傷是由于低氧狀態和缺乏循環造成的，所述循環通常遞送生理濃度的氧和營養物和清除由器官的細胞產生的毒性化合物。當從其宿主切取后立即進行移植時，器官移植具有更高的成功率。

近年來的進步已增加了成功的器官移植和器官手術例如冠狀動脈旁路手術的比例。首先包括器官保存和器官灌注液。第二是用于遞送器官灌注液至器官的改進的方法和裝置。

目前通過在心臟停搏后冷凍貯藏來提供短期心肌保護。存在多種方法，然而它們的差異在于所用溶液的組成、保存溫度和施用方案。已發展了用于使心臟停跳和保存心臟的不同溶液以在心臟手術中保護心肌。這些溶液的實例包括克-漢二氏溶液(Krebs-Henseleitsolution)、UW溶液、St.Thomas?II溶液、Collins溶液和Stanford溶液。(參見，例如，美國專利Nos.4,798,824和4,938,961；Southard和Belzer，Ann.Rev.Med.46：235-247(1995)；以及Donnelly和Djuric，Am.J.Hosp.Pharm.48：2444-2460(1991))。然而，由于在取出的時間和在受體中恢復血流的時間之間移植的器官的狀況惡化的原因，器官排異反應仍然存在。

血流的恢復是在例如移植期間治療經歷長時間局部缺血的器官組織的首要目的。然而，血流的再灌注引起內皮和肌細胞損傷，從而導致器官功能障礙(Buerke等人，Am?J?Physiol?266：H128-136，1994；Lucchesi和Mullane，Ann?Rev?Pharmacol?Toxicol?26：2011-2024，1986；和Lucchesi等人，J?MoI?Cell?Cardiol?21：1241-1251，1989)。與再灌注損傷相關的系列事件由特征在于再灌注后前2.5-5分鐘內的基底內皮細胞釋放一氧化氮(NO)的下降的內皮功能障礙引發(Tsao和Lefer，Am?J?Phyiol?259：H1660-1666，1990)。內皮細胞產生的NO的減少與內皮細胞膜和多形核(PMN)白細胞膜上的粘附分子上調相關(Ma等人，Cire?Res?72：403-412，1993；和Weyrich等人，J?LeukoBiol?57：45-55，1995)。該事件促進了再灌注后10至20分鐘之內發生的PMN/內皮相互作用，且再灌注后30分鐘內觀察到隨后的PMN至心肌的浸潤(Lefer和Hayward，In?The?Role?of?Nitric?Oxide?inIschemia-Reperfusion：Contemporary?Cardiology，Loscalzo等人(Eds.)，Humana?Press，Totowa，NJ，pp.357-380，2000；Lefer和Lefer，Cardiovasc?Res?32：743-751，1996；Tsao等人，Circulation82.1402-1412，1990；和Weyrich等人，J?Leuko?Biol?57：45-55，1995)。