[發明專利]預防性抗應激劑

有效

• 申請號: 200680006304.2
• 申請日: 2006-02-22
• 公開（公告）號: CN101128194A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發明（設計）人: 落合龍史;山崎良惠;藤井明彥
• 申請（專利權）人: 花王株式會社
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61P25/18;A23L1/30
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 龍淳

技術領域

本發明涉及用于預防精神性疲勞為代表性原因的應激、中樞性疲勞的藥劑和食品。

背景技術

過勞死的定義是因長時間過密的工作導致的突然死亡，已成為重大的社會問題。盡管過勞死被認為是醫學上、社會上的重要問題，但其發生機理尚未被完全解釋清楚(非專利文獻1、2)。

過勞死的原因之一可舉出疲勞感、應激，能夠減輕應激的藥物尚未完全為人所知。

另外，慢性疲勞綜合癥(CFS)是指以往健康生活的人出現原因不明的強烈全身倦怠感、微熱、頭痛、肌肉痛、精神神經癥狀等，長期持續這種狀態，變得不能度過健全的社會生活的疾病，這是由CDC(美國疾病對策中心)于1988年所提出的較新的疾病概念。1999年，日本厚生勞動省研究班(原厚生省，班長：木谷照夫)在以4000名普通當地居民為對象進行了關于疲勞的流行病學調查(有效答卷數3015)之后得知，59.1％的人感到疲勞，其中半數的人的疲勞感持續半年以上或有反復。感覺到慢性疲勞的人中，接近半數的人自我感覺工作能力降低，確認符合CFS診斷標準的人也已達到8/3015(0.27％)。因此，原因不明的慢性疲勞的診治在擔負著初級保健(primary?care)的醫療機關也已成為重要的課題，同時，包括CFS在內的原因不明的慢性疲勞不僅從醫學的角度，而且，從經濟損失的角度看，也已成為重大的社會問題。

有報告表明，綠原酸(chlorogenic?acid)類具有例如抗高血壓作用、自主神經功能提高作用以及血管內皮功能改善作用等，但還沒有報告抗應激效果、對中樞性疲勞(慢性疲勞)和過勞的效果(例如，參照專利文獻1～3)。

專利文獻1：日本特開2002-53464號公報

專利文獻2：日本特開2002-145765號公報

專利文獻3：日本特開2003-261444號公報

非專利文獻1：醫學進展(醫學のあゅみ)vol.204，No.5，p362-364(2003.2.1)

非專利文獻2：腦21vol.7，No.1，p41-45(2004)

發明內容

本發明提供以綠原酸類或其藥學上可接受的鹽為有效成分的預防性抗應激劑、中樞性疲勞預防改善劑、抗應激飲食品和中樞性疲勞預防改善用飲食品。

另外，本發明提供綠原酸或其藥學上可接受的鹽在制造預防性抗應激劑和中樞性疲勞改善劑中的使用。

本發明還提供應激和中樞性疲勞的預防改善方法，其特征在于：將有效量的綠原酸或其藥學上可接受的鹽進行給藥。

附圖說明

圖1為將綠原酸進行給藥所致的游泳時間的延長作用(抗應激度)的示意圖。

圖2為將綠原酸進行經口給藥所致的游泳時間的延長(中樞性疲勞改善度)的示意圖。

具體實施方式

本發明的目的在于，提供具有抗應激效果和中樞性疲勞改善效果的藥物和食品。

本發明人使用作為評價疲勞度的模型的水浸負荷模型大鼠，采用游泳試驗，對各種物質進行了評價之后發現：綠原酸類具有優異的預防性抗應激效果和中樞性疲勞改善效果。

根據本發明，能夠防止或預防因應激引起的疲勞、中樞性疲勞、中樞性疲勞綜合癥和過勞。

本發明所用的綠原酸類既可以從含有綠原酸類的天然物、尤其是植物中提取，也可以通過化學合成進行工業制造。

本發明的綠原酸類存在立體異構體，在本發明中，可以使用純的立體異構體或它們的混合物。本發明中的綠原酸類具體包括：3-咖啡酰奎寧酸(caffeoylquinic?acid)、4-咖啡酰奎寧酸、5-咖啡酰奎寧酸、3，4-二咖啡酰奎寧酸、3，5-二咖啡酰奎寧酸、4，5-二咖啡酰奎寧酸、3-阿魏酰奎寧酸、4-阿魏酰奎寧酸、5-阿魏酰奎寧酸和3-阿魏酰基-4-咖啡酰奎寧酸等(中林等，咖啡焙煎的化學和技術(コ一ヒ一焙煎の化學と技術)，弘學出版株式會社，p166～167)。

綠原酸類，通過形成鹽，提高水溶性，能夠增大生理學的有效性。這些鹽只要是藥學上可接受的鹽即可。形成這類鹽的堿物質例如可以使用氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿金屬的氫氧化物；氫氧化鎂、氫氧化鈣等堿土類金屬的氫氧化物；氫氧化銨等無機堿；精氨酸、賴氨酸、組氨酸、鳥氨酸等堿性氨基酸；單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺等有機堿，特別優選堿金屬或堿土類金屬的氫氧化物。在本發明中，既可以是在調制這些鹽之后，添加到由其它成分構成的組合物中，也可分別向該組合物中添加綠原酸類等和鹽形成成分，在其中使鹽形成。