[發明專利]用于癌癥治療的靶向嵌合分子

無效

• 申請號: 200680006202.0
• 申請日: 2006-01-10
• 公開（公告）號: CN101203247A
• 公開（公告）日: 2008-06-18
• 發明（設計）人: M·G·羅森布拉姆;A·D·埃林頓
• 申請（專利權）人: 研究發展基金會
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;C07K16/32;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 陶家蓉

1.一種在個體中產生或恢復一種或多種化療耐受性細胞的化療敏感性的方法，所述方法包括：將治療有效量的嵌合分子遞送給所述個體，所述嵌合分子包含細胞特異性靶向部分和抗-細胞增殖部分。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述細胞特異性靶向部分被進一步限定為癌細胞-靶向部分。

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述癌細胞-靶向部分被進一步限定為抗體、生長因子、激素、肽、適體或細胞因子。

4.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述抗體被進一步限定為全長抗體、嵌合抗體、Fab′、Fab、F(ab′)₂、單結構域抗體(DAB)、Fv、單鏈Fv(scFv)、小抗體、雙抗體、三抗體或其混合物。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于，所述抗體是scFv。

6.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述抗體是抗-HER-2/neu抗體。

7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述HER-2/neu抗體是scFv23。

8.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述抗體是抗-gp240抗原抗體。

9.如權利要求8所述的方法，其特征在于，所述抗-gp240抗原抗體包括scFvMEL。

10.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述癌細胞-靶向部分包括一種或多種生長因子。

11.如權利要求10所述的方法，其特征在于，所述生長因子是轉化生長因子、表皮生長因子、胰島素樣生長因子、成纖維細胞生長因子、調蛋白、血小板衍生生長因子、血管內皮生長因子或缺氧誘導因子。

12.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述癌細胞-靶向部分包括一種或多種激素。

13.如權利要求12所述的方法，其特征在于，所述激素是人絨毛膜促性腺素、促性腺素釋放激素、雄激素、雌激素、促甲狀腺激素、促卵泡激素、黃體生成素、促乳素、生長激素、促腎上腺皮質激素、抗利尿激素、催產素、促甲狀腺激素釋放激素、生長激素釋放激素、促腎上腺皮質激素釋放激素、促生長素抑制素、多巴胺、褪黑激素、甲狀腺素、降鈣素、甲狀旁腺激素、糖皮質激素類、電解質代謝皮質激素、腎上腺素、去甲腎上腺素、孕酮、胰島素、胰高血糖素、糊精、促紅細胞生成素、骨化三醇、骨化醇、心房利鈉肽、胃泌素、促胰液素、膽囊收縮素、神經肽Y、ghrelin、PYY_3-36、胰島素樣生長因子-1、瘦激素、血小板生成素、血管緊張素原、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-34、IL-35或IL-36。

14.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述癌細胞-靶向部分包括一種或多種細胞因子。

15.如權利要求14所述的方法，其特征在于，所述細胞因子是IL1、IL2、IL3、IL4、IL5、IL6、IL7、IL8、IL9、IL10、IL11、IL12、IL13、IL14、IL15、IL-16、IL-17、IL-18、粒細胞-集落刺激因子、巨噬細胞-集落刺激因子、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、白血病抑制因子、紅細胞生成素、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子、制瘤素M、白血病抑制因子、IFN-γ、IFN-α、IFN-β、LT-β、CD40配體、Fas配體、CD27配體、CD30配體、4-1BBL、TGF-β、IL1α、IL-1β、IL-1RA、MIF、IGIF或其混合物。

16.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗-細胞增殖部分被進一步限定為凋亡誘導部分或細胞毒劑。

17.如權利要求16所述的方法，其特征在于，所述凋亡誘導部分是粒酶、Bcl-2家族成員、細胞色素C或胱冬酶。