[發明專利]新穎的苯并咪唑衍生物和包含它們的藥物組合物

有效

• 申請號: 200680006201.6
• 申請日: 2006-01-27
• 公開（公告）號: CN101128452A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發明（設計）人: 金知德;尹洪哲;金仁宇;玄海鉦
• 申請（專利權）人: 大熊制藥株式會社
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D235/04;A61K31/4184;A61K31/4164;A61P29/00;A61P17/04
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 趙蓉民;路小龍

1.由下面的化學式1表示的化合物、其藥學上可接受的鹽或其異構體：

化學式1

其中

R₁是氫；具有1至8個碳原子的低碳烷基；具有2至6個碳原子的低碳烯基；具有1至8個碳原子的低碳烷氧基；具有1至6個碳原子的鹵代烷基；具有1至6個碳原子的鹵代烷氧基；鹵素原子；硝基；羥基；羥甲基；氰基；用具有1至6個碳原子的烷基單取代或雙取代的氨基或酰胺基，或未取代的氨基或酰胺基；環烷基、吡啶、嘧啶、吡唑、吡嗪、苯基、芐基、咪唑、嗎啉、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噻唑、苯并咪唑、吲哚、吡唑啉酮、噻吩、呋喃、噻唑、異噻唑、唑、異唑、三唑、氧代二唑、噻二唑、吲唑、吡咯烷、色酮基、哌啶、嗎啉乙基或二氫吡唑基，上述基團用選自下列的取代基單取代、雙取代或三取代：具有1至8個碳原子的低碳烷基、具有2至6個碳原子的低碳烯基、具有1至8個碳原子的低碳烷氧基、具有1至6個碳原子的鹵代烷基、具有1至6個碳原子的鹵代烷氧基、鹵素原子、硝基、羥基、氰基、用具有1至6個碳原子的烷基單取代或雙取代的氨基或酰胺基或者未取代的氨基或酰胺基、或氨磺酰，或者上述基團未被取代；或(CH₂)pAr基團，

A是O、NH、NHCO、CO、CO₂、SO、SO₂或NHSO₂，

N是等于0或1的整數，

W是N或CR₃，

X是N或CR₄，

Y是N或CR₅，

R₂是氫；具有1至8個碳原子的低碳烷基；具有2至6個碳原子的低碳烯基；具有1至8個碳原子的低碳烷氧基；具有1至6個碳原子的鹵代烷基；具有1至6個碳原子的鹵代烷氧基；鹵素原子；硝基；羥基；羥甲基；氰基；磷酸；磷酸酯；用具有1至6個碳原子的低碳烷基單取代或雙取代的氨基或酰胺；硫烷基；砜；亞砜；磺酰胺；脲，氨基甲酸酯，碳酸酯；酮；酯；羧酸；或甲氧基乙醇基團；環烷基、吡啶、嘧啶、吡唑、吡嗪、苯基、芐基、咪唑、嗎啉、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噻唑、苯并咪唑、吲哚、吡唑啉酮、噻吩、呋喃、噻唑、異噻唑、唑、異唑、三唑、氧代二唑、噻二唑、吲唑、吡咯烷、色酮基、哌啶、嗎啉乙基或二氫吡唑基團，上述基團用選自下列的取代基單取代、雙取代或三取代：氫、具有1至8個碳原子的低碳烷基、具有2至6個碳原子的低碳烯基、具有1至8個碳原子的低碳烷氧基、具有1至6個碳原子的鹵代烷基、具有1至6個碳原子的鹵代烷氧基、鹵素原子、硝基、羥基、氰基、用具有1至6個碳原子的低碳烷基單取代或雙取代的氨基或酰胺基或者未取代的氨基或酰胺基、硫烷基、砜、亞砜、磺酰胺、脲、氨基甲酸酯、碳酸酯、酮、酯或羧酸，

Q₁是N或CR₆，

Q₂是N或CR₇，

Q₃是N或CR₈，

Q₄是N或CR₉，

Ar選自

p是0、1、2、3或4的整數；

R₃、R₄和R₅可以相同或不同，并且獨立地為氫；具有1至8個碳原子的低碳烷基；具有2至6個碳原子的低碳烯基；具有1至6個碳原子的低碳烷氧基；具有1至6個碳原子的鹵代烷基；具有1至6個碳原子的鹵代烷氧基；鹵素原子；硝基；羥基；氰基；硫烷基；砜；亞砜；磺酰胺；脲；氨基甲酸酯；碳酸酯；酮；酯；羧酸；用具有1至3個碳原子的烷基單取代或雙取代的氨基或酰胺基，或未取代的氨基或酰胺基；用選自下列的取代基取代的苯基或芐基：氫、具有1至6個碳原子的低碳烷基、具有2至4個碳原子的低碳烯基、具有1至6個碳原子的低碳烷氧基、具有1至6個碳原子的鹵代烷基、具有1至6個碳原子的鹵代烷氧基或鹵素原子；或者

R₃、R₄和R₅中的任意兩個共同形成飽和的、部分飽和的或不飽和的5、6或7元雜單環或飽和的、部分飽和的或不飽和的6、7、8、9、10或11元雜雙環化合物，其用氮原子、氧原子或硫原子單取代、雙取代、三取代或四取代，或者未被取代，

R₆、R₇、R₈和R₉可以相同或不同，并且獨立地為氫；具有1至8個碳原子的低碳烷基；具有2至6個碳原子的低碳烯基；具有1至8個碳原子的低碳烷氧基；具有1至6個碳原子的鹵代烷基；具有1至6個碳原子的鹵代烷氧基；鹵素原子；硝基；羥基；羥甲基；氰基；用具有1至6個碳原子的低碳烷基單取代或雙取代的氨基或酰胺，或未取代的氨基或酰胺；硫烷基；砜；亞砜；磺酰胺；脲；氨基甲酸酯；碳酸酯；酮；酯；羧酸基團；環烷基、吡啶、嘧啶、吡唑、苯基、芐基、咪唑、嗎啉、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噻唑、苯并咪唑、吲哚、吡唑啉酮、噻吩、呋喃、噻唑、異噻唑、唑、異唑、三唑、氧代二唑、噻二唑、吲唑、硫代嗎啉、噻唑烷、唑烷、吡咯烷、色酮基、哌啶、嗎啉乙基或二氫吡唑基團，上述基團用選自下列的取代基單取代、雙取代或三取代：氫、具有1至8個碳原子的低碳烷基、具有2至6個碳原子的低碳烯基、具有1至8個碳原子的低碳烷氧基、具有1至6個碳原子的鹵代烷基、具有1至6個碳原子的鹵代烷氧基、鹵素原子、硝基、羥基、氰基、用具有1至6個碳原子的低碳烷基單取代或雙取代的氨基或酰胺基或者未取代的氨基或酰胺基、硫烷基、砜、亞砜、磺酰胺、脲、氨基甲酸酯、碳酸酯、酮、酯、羧酸，或

R₆、R₇、R₈和R₉中的任意兩個共同形成飽和的、部分飽和的或不飽和的5、6或7元雜單環或飽和的、部分飽和的或不飽和的6、7、8、9、10或11元雜雙環化合物，其用氮原子、氧原子或硫原子單取代、雙取代、三取代或四取代，或者未被取代，

R₁₀、R₁₁和R₁₂可以相同或不同，并且獨立地為氫；具有1至8個碳原子的低碳烷基；環烷基；具有2至6個碳原子的低碳烯基；具有1至6個碳原子的低碳烷氧基；具有1至6個碳原子的鹵代烷基；鹵素原子；硝基；羥基；羥甲基；氰基；硫烷基；砜；亞砜；磺酰胺；脲；氨基甲酸酯；碳酸酯；酮；用具有1至3個碳原子的低碳烷基單取代或雙取代的氨基或酰胺或者未取代的氨基或酰胺，羧酸，或羧基酯基團，或

R₁₀、R₁₁和R₁₂中的任意兩個共同形成飽和的或不飽和的雜單環或雜雙環化合物。