[發明專利]2,4－二氨基－吡啶并嘧啶衍生物及其作為mTOR抑制劑的用途

無效

• 申請號: 200680005991.6
• 申請日: 2006-02-24
• 公開（公告）號: CN101128204A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發明（設計）人: M·G·胡默索恩;S·戈梅茨;K·A·梅尼爾;X·－L·F·科克羅夫特;P·愛德華茲;V·J·M·L·洛;G·C·M·史密思
• 申請（專利權）人: 庫多斯藥物有限公司
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;C07D471/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 趙蘇林;李連濤

1.式I化合物：

及其異構體、鹽、溶劑化物、化學保護形式和前體藥物，其中：

X¹、X²和X³之一為N，其它為CH；

R^N1和R^N2與其相連的氮原子一起形成具有4-8個環原子的含氮雜環；

R^N3和R^N4與其相連的氮原子一起形成具有4-8個環原子的含氮雜環。

2.根據權利要求1的化合物，其中X¹和X²之一為N。

3.根據權利要求2的化合物，其中X¹為N。

4.根據權利要求1-3中任一項的化合物，其中R^N1和R^N2與其相連的氮原子一起形成選自下列的任選取代的基團：嗎啉代、氧雜氮雜環庚基、硫代嗎啉代、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基和吡咯烷基。

5.根據權利要求4的化合物，其中R^N1和R^N2與其相連的氮原子一起形成嗎啉代或3-甲基-嗎啉-4-基。

6.根據權利要求1-5中任一項的化合物，其中R^N3和R^N4與其相連的氮原子一起形成選自下列的任選取代的基團：嗎啉代、硫代嗎啉代、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基和吡咯烷基。

7.根據權利要求6的化合物，其中R^N3和R^N4與其相連的氮原子一起形成選自下列的任選取代的基團：嗎啉代和哌啶基。

8.根據權利要求7的化合物，其中R^N3和R^N4與其相連的氮原子一起形成式III的基團：

其中，R¹為：

(i)NR^N5R^N6，其中R^N5和R^N6獨立地選自H、任選取代的C_1-7烷基、任選取代的C_3-20雜環基和任選取代的C_5-20芳基，或者與其相連的氮原子一起形成具有4-8個環原子的含氮雜環；或者

(ii)OR⁰¹，其中R⁰¹選自任選取代的C_1-7烷基、任選取代的C_3-20雜環基和任選取代的C_5-20芳基。

9.一種藥物組合物，其包括權利要求1-8中任一項的化合物和藥學可接受的載體或稀釋劑。

10.用在治療人體或動物體的方法中的權利要求1-8中任一項的化合物。

11.式II化合物或其異構體、鹽、溶劑化物、化學保護形式和前體藥物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療通過抑制mTOR可以得到改善的疾病：

其中：

X¹、X²、X³和X⁴之一為N，其它為CH；

R^N1和R^N2與其相連的氮原子一起形成具有4-8個環原子的含氮雜環；

R^N3和R^N4與其相連的氮原子一起形成具有4-8個環原子的含氮雜環。

12.根據權利要求11的用途，其中化合物如在權利要求1-8的任一項中所定義。

13.根據權利要求11或12的用途，其中通過抑制mTOR可以得到改善的疾病選自癌、免疫-抑制、免疫耐受、自身免疫疾病、炎癥、骨損失、腸紊亂、肝纖維化、肝壞死、類風濕性關節炎、再狹窄、心臟同種移植血管病變、牛皮癬、β-地中海貧血和眼部病癥。