[發明專利]吡唑衍生物在制備用于預防與治療腎病的藥品中的用途

無效

• 申請號: 200680005763.9
• 申請日: 2006-02-17
• 公開（公告）號: CN101128201A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發明（設計）人: M·本賽德;J·－M·赫伯特;P·賈尼阿克
• 申請（專利權）人: 賽諾菲－安萬特
• 主分類號: A61K31/454
• 分類號: A61K31/454;A61P13/12
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉維升;林森

本發明的目的是由吡唑衍生的大麻素CB₁受體拮抗化合物(composéantagoniste?des?récepteurs?CB1₁aux?cannabinoides)在制備用于預防與治療腎病的藥品中的用途。

腎病應該理解是糖尿病腎臟病、慢性腎衰竭、晚期腎病、腎肥大、腎增生、腎小球硬化癥、腎小球腎炎。

根據本發明，由吡唑衍生的大麻素受體拮抗劑應該理解是選自下述的化合物：歐洲專利656354描述的N-哌啶子基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基吡唑-3-甲酰胺，它的國際通用名是利莫那班(rimonabant)和歐洲專利1150961描述的N-哌啶子基-5-(4-溴苯基-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基吡唑-3-甲酰胺，它的國際通用名是surinabant。

使用利莫那班進行臨床研究表明，食物攝取應從定量與定性方面進行，并且降低肥胖病人的體重(G.Le?Fur，2003，35，《First?EuropeanWorkshop?on?Cannabinoid?Research》，馬德里，西班牙，2003年4月4-5日和Heshmati?H.M.等人，《肥胖研究》(Obesity?Research)，2001，9(補編3)，70。

現在已發現，一種選自利莫那班和N-哌啶子基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基吡唑-3-甲酰胺的由吡唑衍生的大麻素CB₁受體拮抗劑保護腎功能。

因此，根據本發明，一種選自利莫那班和N-哌啶子基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基吡唑-3-甲酰胺的由吡唑衍生的大麻素CB₁受體拮抗劑化合物，可以用于制備預防和治療這些腎病的藥品。

本發明的藥物組合物含有有效劑量的選自利莫那班和N-哌啶子基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基吡唑-3-甲酰胺的由吡唑衍生的大麻素CB₁受體拮抗劑的化合物，以及至少一種在藥物上可接受的賦形劑。

根據藥物劑型與期望的用藥方式，所述的賦形劑選自本技術領域的技術人員已知的通常賦形劑。

在口服、舌下、皮下、肌內、靜脈內、外用、局部、氣管內、鼻內、經皮或直腸給藥的本發明藥物組合物中，活性組分可以與通常的藥物賦形劑混合，以單位給藥形式為動物或人給藥，用于預防或治療上述障礙或疾病。

這些適當的單位給藥形式包括口服形式，例如片劑、軟膠囊或硬膠囊、粉劑、顆粒劑和口服液或口服懸液，舌下、口腔、氣管內、眼內、鼻內通過吸入給藥形式，外用、經皮、皮下、肌內或靜脈內給藥給藥形式、直腸給藥給藥形式和植入給藥形式。對于外用，可以在乳劑、凝膠、軟膏或洗劑中使用本發明的化合物。

口服給藥形式，例如膠囊或片劑是優選的。

更特別地，優選含有劑量5-50mg，更特別地含有劑量5-20mg的利莫那班的膠囊或片劑。

另外，對于本發明的用途，選自利莫那班和N-哌啶子基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基吡唑-3-甲酰胺的由吡唑衍生的大麻素受體拮抗劑，可以與選自下述治療類中的一類的其它活性組分并用：

-腎素抑制劑；

-單獨或與利尿劑并用的血管緊張素II?AT₁受體拮抗劑；

-單獨或與利尿劑或鈣拮抗劑并用的轉化酶抑制劑；

-鈣拮抗劑；

-單獨或與利尿劑或鈣拮抗劑并用的β-受體阻滯劑；

-其它抗高血壓劑，例如α-腎上腺素能激動劑；

-降血脂藥或降血膽固醇藥；

-抗糖尿病劑；

-利尿劑；

-其它抗肥胖劑。

因此，本發明還有一個目的是藥物組合物在制備用于治療和預防腎病藥品中的用途，該組合物含有與選自利莫那班和N-哌啶子基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基吡唑-3-甲酰胺的由吡唑衍生的大麻素CB₁受體拮抗劑并用的其它活性組分，該活性組分選自下述治療類中的一類活性組分：

-單獨或與利尿劑或鈣拮抗劑并用的血管緊張素II?AT₁受體拮抗劑；

-單獨或與利尿劑并用的轉化酶抑制劑；

-鈣拮抗劑；

-其它抗高血壓劑，例如α-腎上腺素能激動劑；

-單獨或與利尿劑或鈣拮抗劑并用的β-受體阻滯劑；

-抗降血脂藥或抗降血膽固醇藥；

-抗糖尿病劑；