[發明專利]制備受保護脒的方法

無效

• 申請號: 200680005750.1
• 申請日: 2006-02-22
• 公開（公告）號: CN101128419A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發明（設計）人: F·阿爾－薩法;S·伯林;T·穆西爾;S·西瓦達桑
• 申請（專利權）人: 阿斯利康（瑞典）有限公司
• 主分類號: C07C259/14
• 分類號: C07C259/14;C07C259/18;C07C271/22;C07D205/04;C07D209/18
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 段曉玲;李連濤

1.一種用于制備式(I)的受保護脒基團的方法：

其中，R⁶表示C_1-10烷基(其任選地用一個或多個各自獨立地選自鹵素、C_1-4的烷氧基、硝基、C_1-4烷基胺和二(C_1-4烷基)胺的取代基取代)、芳基、C_1-3烷芳基或C_1-3烷氧基芳基，后兩個基團的烷基部分任選地插入一個或多個氧原子；和后三個基團的芳基部分任選地用一個或多個選自鹵素、苯基、甲基或甲氧基的取代基取代，(該后三個基團也任選地用一個或多個鹵素取代基取代)

其包括

在式(III)的硫-酮基活化劑存在下，使含腈化合物與式(II)的羥基胺反應

R⁶ONH₂???????????????????(II)

其中R⁶與上述在(I)中定義的相同；

HS-R_y-C(O)-Z?????????????(III)

其中Z為-(1-4C)烷基、-OH、-O-(1-4C)烷基、-SH、-S(1-4C)烷基、-NH₂、-NH(1-4C)烷基或-N[(1-4C)烷基]₂；

R_y為(1-2C)烷基，其任選地用至多三個各自獨立地選自(1-4C)烷基、鹵素、氨基和乙酰氨基的取代基取代；或

Z和R_y連接以形成式(IV)的5-或6元環

其中

X為-CH₂-、-O-、-NH-或-N(1-4C)烷基；p為1或2；m為1或2和

Rz各自獨立地選自H、(1-4C)烷基、鹵素和氨基。

2.根據權利要求1的方法，其中R⁶表示C_1-10烷基(優選C_1-4烷基)、芳基(優選苯基)或芐基。

3.根據權利要求1或2的方法，其中R⁶表示甲基。

4.根據權利要求1-3中任意一項的方法，其中所述硫-酮基活化劑定量使用，即與所述腈化合物約等摩爾。

5.根據權利要求1-4中任意一項的方法，其中所述硫-酮基活化劑為巰基乙酸。

6.根據權利要求1-5中任意一項的方法，其中所述含腈化合物為其中腈基連接于芳環或雜芳環上的化合物。

7.根據權利要求1-5中任意一項的方法，其中所述含腈化合物為其中腈基連接于烷基鏈或環-烷基環上的化合物。

8.根據權利要求1-6中任意一項的方法，其中所述含腈化合物為任選地受保護的對氰基芐胺、4-((S)-氮雜環丁烷-2-羧基氨基甲基)-氰基苯、對氰基(2，6-二F)芐胺或4-((S)-氮雜環丁烷-2-羧基氨基甲基)-(3，5-二F)氰基苯。

9.根據權利要求8的方法，其中所述含腈化合物通過叔丁氧基羰基基團保護。

10.式(III)的硫-酮基活化劑在根據權利要求1-9中任意一項方法中的用途

HS-R_y-C(O)-Z??????????(III)

其中Z為-(1-4C)烷基、-OH、-O-(1-4C)烷基、-SH、-S(1-4C)烷基、-NH₂、-NH(1-4C)烷基或-N[(1-4C)烷基]₂；

R_y為(1-2C)烷基，其任選地用至多三個各自獨立地選自(1-4C)烷基、鹵素、氨基和乙酰氨基的取代基取代；或

Z和R_y連接以形成式(IV)的5-或6元環

其中

X為-CH₂-、-O-、-NH-或-N(1-4C)烷基；p為1或2；m為1或2和

Rz各自獨立地選自H、(1-4C)烷基、鹵素和氨基。