[發明專利]酮化合物的對映體選擇性酶還原方法

有效

• 申請號: 200680005628.4
• 申請日: 2006-02-21
• 公開（公告）號: CN101128594A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發明（設計）人: A·古普塔;M·博布科瓦;A·特申特謝爾
• 申請（專利權）人: IEP有限責任公司
• 主分類號: C12P7/02
• 分類號: C12P7/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 溫宏艷;李連濤

1.一種通式I的酮化合物的對映體選擇性酶還原方法

R₁-C(O)-R₂(I)

其中R1表示以下基團之一：

1)-(C₁-C₂₀)-烷基，其中烷基是直鏈或支鏈的，

2)-(C₂-C₂₀)-鏈烯基，其中鏈烯基是直鏈或支鏈的并且視需要包含至多4個雙鍵，

3)-(C₂-C₂₀)-炔基，其中炔基是直鏈或支鏈的并且視需要包含至多4個叁鍵，

4)-(C₆-C₁₄)-芳基，

5)-(C₁-C₈)-烷基-(C₆-C₁₄)-芳基，

6)未取代或者被-OH、鹵素、-NO₂和/或-NH₂取代一次、二次或三次的-(C₅-C₁₄)-雜環，或

7)-(C₃-C₇)-環烷基，

其中上面在1)-7)下提及的基團是未取代的或者彼此獨立地被-OH、鹵素、-NO₂和/或-NH₂取代一次、二次或三次，

并且R₂表示以下基團之一：

8)-(C₁-C₆)-烷基，其中烷基是直鏈或支鏈的，

9)-(C₂-C₆)-鏈烯基，其中鏈烯基是直鏈或支鏈的并且視需要包含至多3個雙鍵，

10)-(C₂-C₆)-炔基，其中炔基是直鏈或支鏈的并且視需要包含2個叁鍵，或

11)-(C₁-C₁₀)-烷基-C(O)-O-(C₁-C₆)-烷基，其中烷基是直鏈或支鏈的并且是未取代的或者被-OH、鹵素、-NO₂和/或-NH₂取代一次、二次或三次，

其中上面在8)-11)下提及的基團是未取代的或者彼此獨立地被-OH、鹵素、-NO₂和/或-NH₂取代一次、二次或三次，

特征在于：

在存在輔助因子的情況下用R-特異性氧化還原酶處理包含以下物質的液態單相混合物：

(a)至少5％重量/體積的式(I)化合物，

(b)至少15體積％的2-丙醇和/或2-丁醇，和

(c)水，

以形成通式II的手性羥基化合物

R₁-CH(OH)-R₂(II)

其中R₁和R₂具有上述含義。

2.根據權利要求1的方法，特征在于：該R-特異性氧化還原酶屬于微生物來源并且特別來源于乳芽孢桿菌族，特別是乳芽孢桿菌屬的細菌，或者來源于酵母，特別是畢赤酵母、假絲酵母屬、Pachysolen、Debaromyces或伊氏酵母屬。

3.根據權利要求1或2的方法，特征在于使用NAD(P)H作為輔助因子。

4.根據權利要求1-3任一項的方法，特征在于在使用細菌來源的氧化還原酶時，該液態單相混合物包含至少25體積％的2-丙醇和/或2-丁醇。

5.根據權利要求1-3任一項的方法，特征在于該液態單相混合物包含25-90體積％，特別為35-70體積％的2-丙醇和/或2-丁醇。

6.根據權利要求1-5任一項的方法，特征在于該液態單相混合物包含量為5-50％重量/體積，特別為15-50％重量/體積的通式(I)化合物。

7.根據權利要求1-6任一項的方法，特征在于將4-氯乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸甲酯、3-氧代戊酸乙酯、4-羥基-2-丁酮、丙酮酸乙酯、2，3-二氯苯乙酮、苯乙酮、1-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙烷-1-酮、2-辛酮、3-辛酮、2，5-己二酮、1，4-二氯-2-丁酮、乙酰氧基丙酮、苯酰基氯、4-溴乙酰乙酸乙酯、1，1-二氯丙酮、1，1，3-三氯丙酮或1-氯丙酮用作通式(I)化合物。