[發明專利]綴合有結構完全確定的支化聚合物的促胰島素劑的衍生物

無效

• 申請號: 200680005376.5
• 申請日: 2006-02-16
• 公開（公告）號: CN101123992A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發明（設計）人: C·貝倫斯;J·勞;J·T·科德拉;M·考弗德－漢森;T·K·漢森
• 申請（專利權）人: 諾和諾德公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 袁志明

1.一種綴合物，它含有共價連接至促胰島素劑的結構完全確定的支化聚合物。

2.根據權利要求1的綴合物，它由如下通式I表示

ITA-L₄-(L3)_m-Y1(Y2(Y3(Y4(Y5(Y6)_r)_q)_p)_s)_n????(I)

其中，ITA表示促胰島素劑，從該促胰島素劑中一個氫被從該促胰島素劑中存在的α-氨基上除去，或從該促胰島素劑中任意位置的賴氨酸上存在的ε氨基上除去，

對于第一代二叉化合物，

Y1是Yb；Y2是Z；r、q、p和s都是0；并且n是2；

對于第二代二叉化合物，

Y1和Y2是Yb；Y3是Z；r、q和p都是0；s是4；并且n是2；

對于第三代二叉化合物，

Y1、Y2和Y3都是Yb；Y4是Z；r和q是0；p是8；s是4；并且n是2；

對于第四代二叉化合物，

Y1、Y2、Y3和Y4都是Yb；Y5是Z；r是0；q是16；p是8；s是4；并且n是2；

并且對于第五代二叉化合物，

Y1、Y2、Y3、Y4和Y5都是Yb；Y6是Z；r是32；q是16；p是8；s是4；并且n是2；

其中

對于第一代三叉化合物，

Y1是Yt；Y2是Z；r、q、p和s都是0；并且n是3；

對于第二代三叉化合物，

Y1和Y2是Yt；Y3是Z；r、q和p都是0；s是9；并且n是3；

對于第三代三叉化合物，

Y1、Y2和Y3都是Yt；Y4是Z；r和q是0；p是27；s是9；并且n是3；

并且對于第四代三叉化合物，

Y1、Y2、Y3和Y4都是Yt；Y5是Z；r是0；q是81；p是27；s是9；并且n是3；

其中

其中A是-CO-、-C(O)O-、-P(＝O)(OR)-或-P(＝S)(OR)-，其中R是氫、烷基或任選取代的芳基；

并且B是-NH-或-O-；

條件為，當B是-NH-時，則A是-CO-或-C(O)O-，以及當B是-O-時，則A是-P(＝O)(OR)-或-P(＝S)(OR)-；

并且其中一個單體層(代)(例如Y1、Y2和Y3)的基團B連接至其中Y具有后面下標數字(例如分別為Y2；Y3和Y4)的鄰近的、后一層的基團A，或者連接至Z；

X₃是氮原子、烷三基、芳烴三基、烷三氧基、式-CO-N＜的氨基羰基部分、式-CH₂CO-N＜的乙酰氨基部分或下式的部分：

-CO-NH-Q-NH-CO-

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其中Q是烷三基；

X₄是烷四基或芳烴四基；

L₁是價鍵、氧、亞烷基、亞烷基氧烷基、聚烷氧二基、(聚烷氧基)烷基羰基、氧烷基或(聚烷氧基)烷基；

L₂是價鍵、氧、亞烷基、亞烷基氧烷基、聚烷氧二基、(聚烷氧基)烷基羰基、氧烷基或(聚烷氧基)；

L₃表示價鍵、亞烷基、氧、聚烷氧二基、氧烷基、烷基氨基、羰基烷基氨基、烷基氨基羰基烷基氨基、羰基烷基羰基氨基(聚烷氧基)烷基氨基、羰基烷氧烷基羰基氨基(聚烷氧基)烷基氨基、烷基羰基氨基(聚烷氧基)烷基氨基、羰基(聚烷氧基)烷基氨基或羰基烷氧烷基氨基；

m是0、1、2、或3；

L₄選自價鍵和式-CO-L₅-CH＝N-O-的部分，其中L₅是價鍵、亞烷基或亞芳基，

Z是氫、烷基、烷氧基、羥烷基、聚烷氧基、氧烷基、酰基、聚烷氧烷基或聚烷氧烷基羰基。

3.根據權利要求2的綴合物，其中Y1是Yb(即二叉化合物)。

4.根據權利要求2或3的綴合物，其中X₃是下列6個式之一的有分支的三價有機基團：

5.根據權利要求2-4的綴合物，其中Y1是Yt(即三叉化合物)。