[發明專利]接觸鏡片護理組合物

無效

• 申請號: 200680005270.5
• 申請日: 2006-02-20
• 公開（公告）號: CN101119755A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發明（設計）人: A·奧布瓦勒
• 申請（專利權）人: A·奧布瓦勒
• 主分類號: A61L12/14
• 分類號: A61L12/14;A61L12/10;C11D3/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 程偉

技術領域

本發明涉及對棘阿米巴原蟲(Acanthamoeba)具有增強的抗微生物效力的組合物。

背景技術

棘阿米巴角膜炎是主要與接觸鏡片佩戴有關的角膜病。自1990年來，與接觸鏡片佩戴者的數量提高有關，棘阿米巴角膜炎的發生率上升。在全世界已經報道了大約3000例棘阿米巴角膜炎。該疾病通常進展緩慢，但在多數情況下以暴發性感染終結，極常造成視力的嚴重損失，有時甚至造成受擾眼睛的摘除。同時，棘阿米巴原蟲是除假單胞菌外接觸鏡片相關性角膜炎的最常見病原體。據估計，棘阿米巴角膜炎在美國的年發病率為1∶250,000個居民。在歐洲，多數案例經文件證明在UK(大約400例)。

受污染的接觸鏡片、鏡片盒或接觸鏡片護理體系通常是棘阿米巴角膜炎發病機理中的第一步。通過從取自浴室水龍頭的水和從臉盆附近的灰塵中分離棘阿米巴原蟲，反映了容易發生人類感染的跡象。由于棘阿米巴原蟲物種在環境中普遍存在，鏡片護理體系甚至可能被空氣中的灰塵污染。接觸鏡片盒和源自自來水或其它地方的溶液中細菌的存在容易引起眼部棘阿米巴原蟲感染。變形蟲以細菌為食并繁殖，結果可能存在大量潛在變形蟲培養液。

一些研究已經表明，棘阿米巴原蟲消毒劑的作用不足并在不同菌株之間變動。耐藥性和amoebostatic而非amoebicidic效應的發展是現有藥物的禁忌癥(counter?indicator)。由此，仍然需要抑制眼睛護理產品(例如接觸鏡片、接觸鏡片溶液和接觸鏡片盒)中的原生動物(例如棘阿米巴原蟲)生長的組合物，從而降低由原生動物的存在引起的棘阿米巴角膜炎和其它眼科病狀的發生率。棘阿米巴角膜炎病例中施用的現有藥物包括羥乙磺酸丙氧苯脒(propamidine?isethionate)、葡萄糖酸氯己定和聚六亞甲基雙胍(Schuster等人，Cur.Treatm.Opt.Inf.Dis.5：273-282，2003)。

普通消毒性接觸鏡片護理組合物是現有技術狀況中已知的并例如在WO?04/058930A1中公開。這類普通消毒劑經測試(參見實施例)和證實對接觸鏡片上的棘阿米巴原蟲污染無效。

WO?2004/030710A1描述了包含抗微生物多陽離子材料的用作滴眼液或接觸鏡片清洗液的眼科組合物。這類多陽離子材料是例如具有多價陽離子螯合部分，例如季氨基的陽離子纖維素衍生物，它們有效抑制了原生動物細胞功能，特別是細胞生長。

GB?2?329?126A描述了含有聚六亞甲基雙胍的消毒劑溶液。

Silvany等人(Ophthalmology?97(3)286-90(摘要)，1990)分析了對抗棘阿米巴原蟲的接觸鏡片消毒劑。研究中的最有效化合物是氯己定。

GB?2?333?609A描述了抑制棘阿米巴原蟲粘附到接觸鏡片上的水楊酸鈉溶液。

此外，潛在的眼藥或保存劑必須滿足某些標準，例如必須避免對淚膜穩定性的有害作用。淚膜是由脂質、水相和粘蛋白相構成的7微米厚的三層流體(Holly等人，Exp.Eye?Res.15：515-525，1973)。角膜上的這種淚膜的任何不連續性和不穩定性可能導致被稱為干眼癥的眼睛不潤濕淚液失調。通過包括破裂時間試驗、Schirmer試驗、熒光素和玫瑰紅染色和活組織顯微鏡檢查法在內的不同臨床試驗評估淚液失調(Stulting等人，在Leibowitz，Corneal?Disorders，Clinical?Diagnosis?andManagement，W.B.Saunders，Philadelphia，PA，pp.445-468，1984中)。表面活性劑尤其可能溶解淚膜的脂質層，這會導致淚膜破裂(Furrer等人，Eu.J.Pharm.Bioph.，53：262-280，2002)。

在最近的研究中，已經顯示，米替福新(miltefosine)(1-十六烷基磷酰膽堿，也稱作十六烷基磷酸膽堿，也稱作HePC)對具有不同病原性的棘阿米巴原蟲的三種菌株的滋養體和包囊表現出高的amoebicidal活性。用米替福新處理導致液泡化、細胞變圓并立起不再貼壁(rounding?up)、起泡(blebbing)和在不到30分鐘后細胞的最終完全裂解。(Walochnik等人，Antimicrob.Agents?Chemother.46：695-701，2002)。但是，市售多用途溶液僅對滋養體表現出(微小)反應性，而對包囊沒有表現出反應性(Hiti等人，Br?J?Ophthalmol.86：144-6，2002)。