[發(fā)明專利]利莫那班在制備用于預(yù)防和治療2型糖尿病的藥物中的用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680005253.1
• 申請(qǐng)日: 2006-02-20
• 公開（公告）號(hào): CN101119727A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·哈諾廷;P·羅森茲韋格
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 賽諾菲－安萬(wàn)特
• 主分類號(hào): A61K31/454
• 分類號(hào): A61K31/454;A61P3/10
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉維升;林森

本發(fā)明的目的為利莫那班在制備用于預(yù)防和治療2型糖尿病或非胰 島素依賴性糖尿病和/或其并發(fā)癥的藥物中的用途。

2型糖尿病的特征在于與胰島素敏感性或胰島素耐受性障礙相關(guān)的 胰島素分泌障礙。胰島素耐受性可由高血糖和高水平的循環(huán)游離脂肪酸 和儲(chǔ)存的甘油三酯惡化。

利莫那班為在歐洲專利656354中描述的N-哌啶子基-5-(4-氯 苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基吡唑-3甲酰胺的國(guó)際通用名。

從定量的和定性的觀點(diǎn)來(lái)看，用利莫那班的臨床研究表明其作用于 攝入食物，并降低了肥胖患者的體重(G.Le?Fur，2003，35，F(xiàn)irst?European Workshop?on?Cannabinoid?Research，Madrid，Spain，4-5?April?2003和 Heshmati?H.M.等，Obesity?Research，2001，9(suppl.3)，70。

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)利莫那班具有抗糖尿病的性質(zhì)，且其對(duì)與糖尿病有關(guān) 的并發(fā)癥起作用。

因此，根據(jù)本發(fā)明，利莫那班可用于制備用于預(yù)防和治療2型糖尿 病及其并發(fā)癥的藥物。

表述與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥可理解為指：

-與糖尿病有關(guān)的心血管疾病；

-神經(jīng)病疾病，比如糖尿病性神經(jīng)病、外周神經(jīng)病、自發(fā)性心臟 神經(jīng)病(neuropathies?cardiaques?autonomes)；

-腎臟病，比如糖尿病性腎病、糖尿病性腎小球病；

-眼疾病，比如糖尿病性視網(wǎng)膜病、黃斑水腫、青光眼；

-血管病：微血管病、大血管病、冠狀動(dòng)脈病、外周動(dòng)脈病。

根據(jù)其一個(gè)方面，本發(fā)明的目的為利莫那班用于預(yù)防和治療與糖尿 病有關(guān)的并發(fā)癥的用途，所述并發(fā)癥最特別地為外周神經(jīng)病、糖尿病性 神經(jīng)病、糖尿病性腎病、糖尿病性視網(wǎng)膜病、血管病。

根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物包含有效量利莫那班和至少一種可藥用 賦形劑。

所述賦形劑是根據(jù)藥物劑型和預(yù)期的給藥方法從本領(lǐng)域技術(shù)人員 已知的常用賦形劑中選擇的。

在用于口服、舌下、皮下、肌肉、靜脈內(nèi)、局部(topique，locale)、 氣管內(nèi)、鼻內(nèi)、透皮或直腸給藥的本發(fā)明的藥物組合物中，活性成分可 以用于給藥的與常規(guī)藥物賦形劑混合的單位形式給藥至動(dòng)物和人類，以 預(yù)防或治療2型糖尿病。

用于給藥的適宜單位形式包括用于口服給藥的形式、用于舌下、口 腔、氣管內(nèi)、眼內(nèi)、鼻內(nèi)給藥的形式或用于吸入的形式、用于局部、透 皮、皮下、肌肉內(nèi)、或靜脈內(nèi)給藥的形式、用于直腸給藥的形式和植入 物，所述用于口服給藥的形式比如片劑、軟明膠膠囊或硬明膠膠囊、散 劑、顆粒劑和口服溶液或混懸液。對(duì)于局部施用，可使用在乳膏劑、凝 膠劑、軟膏劑或洗劑中的根據(jù)本發(fā)明的化合物。

用于口服給藥的形成比如膠囊或片劑為優(yōu)選的。

更特別地，膠囊或片劑為優(yōu)選的，其包含5至50mg的劑量，更特 別地為10至30mg的劑量，特別為20mg的劑量的利莫那班。

對(duì)于根據(jù)本發(fā)明的用途，利莫那班與可以與另一種選自下述治療種 類之一的活性成分組合：

-降血脂藥或降膽固醇藥；

-另一種抗糖尿病藥；

-另一種抗肥胖劑。

因此，本發(fā)明的目的也為藥物組合物，其包含大麻素CB₁受體的拮 抗劑和另一種活性成分的組合，所述拮抗劑衍生自吡唑，選自利莫那班 和N-哌啶子基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基吡唑 -3-甲酰胺，所述另一種活性成分選自下述治療種類之一：

-降血脂藥或降膽固醇藥；

-另一種抗糖尿病藥。

術(shù)語(yǔ)降血脂藥或降膽固醇藥應(yīng)當(dāng)理解為指選自下述的化合物：氯貝 特類，比如氯貝酸鋁、芐氯貝特、苯扎貝特、環(huán)丙貝特、克利貝特、氯 貝丁酯、依托貝特、非諾貝特；他汀類(HMG-CoA還原酶抑制劑)，比 如atorvastatine、氟伐他汀鈉、洛伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀、辛 伐他汀，或化合物，比如阿昔莫司、煙酸鋁、阿扎膽醇、消膽胺、右旋 甲狀腺素、美格魯托、煙酸戊四醇酯、尼可氯酯、煙酸、β-谷甾醇、 硫地醇。