[發明專利]作為上皮來源的癌癥的生物標記物的ADAMTS－7

無效

• 申請號: 200680005166.6
• 申請日: 2006-02-13
• 公開（公告）號: CN101120016A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發明（設計）人: M·A·摩西;R·羅伊
• 申請（專利權）人: 兒童醫療中心有限公司
• 主分類號: C07K16/00
• 分類號: C07K16/00;A61K39/395;C12Q1/68;G01N33/53
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉健;劉玥

相關申請的交叉引用

[001]本申請要求2005年2月17日提交的美國臨時專利申請No. 60/653,818的35U.S.C.§119(e)之下的權益。

發明領域

[002]本發明涉及通過評定從患者獲得的生物樣品ADAMTS-7的水 平用于上皮來源的癌癥的診斷和預后的方法。

發明背景

[003]癌癥存活率中最重要的因素之一是在早期的檢測。檢測癌癥早 期事件的臨床分析提供了介入和防止癌癥發展的機會。隨著基因描繪和 蛋白質組的發展，在可用于診斷和預測特定癌癥的分子標記物或“生物 標記物”的鑒定方面有了顯著的進展。例如，對于前列腺癌來說，抗原 PSA(前列腺特異性抗原)可以在血液中檢測，是存在前列腺癌的指示。 因而，存在前列腺癌風險的男性的血液可以快速、容易和安全地篩選提 高的PSA水平。

[004]雖然在癌癥檢測領域存在著顯著的進展，本領域仍然需要鑒定 可以容易地用于臨床應用的用于各種癌癥的新的生物標記物。例如，迄 今為止，對于使用易于檢測的生物標記物診斷乳腺癌，存在著相對較少 的可用選擇。EGFR的過量表達，特別是伴隨著雌激素受體的減量調節， 是乳腺癌患者中不良預后的標志.乳腺癌的其他已知標記物包括血液中 高水平的M2丙酮酸激酶(M2PK)(美國專利NO.6,358,683)、血液 中高的ZNF217蛋白水平(WO98/02539)以及對于診斷有用的、乳腺 癌中新近鑒定的蛋白質PDEBC的差異表達(美國專利申請No. 20030124543)。這些生物標記物提供了診斷的可選擇方法，然而，它 們沒有被廣泛地使用。此外，盡管使用許多組織化學遺傳學的和免疫學 的標記物，臨床醫師仍然難以預測那些腫瘤將轉移到其他器官。

[005]生物標記物的鑒定對于改善診斷、預后以及疾病的治療是特別 相關的因而，本領域需要鑒定可以快速、容易和安全地檢測的選擇性 的生物標記物。這樣的生物標記物可以用于診斷、分期、或監視患有癌 癥的個體的進展或治療，特別是疾病的侵入性的、可能的轉移階段。

發明概述

[006]本發明基于這種發現，ADAMTS-7蛋白存在于尿液中，在患 有乳腺癌、前列腺、膀胱癌、腦癌和肝臟癌癥的患者中ADAMTS-7表 達和活性被增量調節。因而，本發明涉及預后評估的方法、便于診斷上 皮來源的癌癥的方法，和治療效力的標記物。特別地，在生物樣品例如 尿液中檢測的ADAMTS-7蛋白的存在預測了癌癥的存在，因為 ADAMTS-7蛋白在健康個體中不以顯著性水平檢測到。因而，測量生物 樣品(例如尿液或血液)中ADAMTS-7的存在或不存在提供了快速、 容易和安全的篩選，其可用于患者中上皮來源的癌癥，例如前列腺、乳 腺、肝臟、腦或膀胱癌癥的診斷和預后。

[007]在一個實施方式中，提供了一種方法，用于便于患者中上皮來 源的癌癥的診斷。所述方法包括從患者獲得生物樣品，檢測所述生物樣 品中ADAMTS-7(或其片段)的存在或不存在，其中ADAMTS-7的存 在是存在上皮來源的癌癥的指示。

[008]在另一個實施方式中，所述方法包括測量來自患者的測試生物 樣品中存在的ADAMTS-7水平，并比較觀察到的ADAMTS-7水平與相 同類型的對照樣品存在的ADAMTS-7水平。與對照樣品相比在測試樣 品中更高的ADAMTS-7水平，是癌癥的指示。優選的，本發明的方法 用于上皮來源的癌癥的早期檢測。例如，可以在年度體檢期間由醫師來 篩選患者。

[009]術語“對照樣品”是指從相信不患有癌癥的“正常的”或“健 康的”個體獲得的生物樣品。對照物可以使用本領域公知的方法來選 擇。一旦很好地確定了對照群體的水平，來自測試生物樣品的陣列結果 可以直接與已知的水平比較。

[0010]術語“測試樣品”是指從要檢測上皮來源的癌癥的患者獲得 的生物樣品。

[0011]例如，生物樣品可以獲自血液、組織(例如腫瘤或乳腺)、 血清、大便、尿液、痰、腦脊液、乳頭吸出物和細胞溶胞產物的上清液。 一種優選的生物樣品是尿液。